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海南藏族自治州(贵南县、贵德县、同德县、兴海县、共和县)

黔西南布依族苗族自治州(册亨县、望谟县、兴仁市、安龙县、晴隆县、普安县、兴义市、贞丰县)

金华市(金东区、浦江县、义乌市、兰溪市、婺城区、永康市、磐安县、东阳市、武义县)

大兴安岭地区(塔河县、呼玛县、漠河市)  黄冈市(黄梅县、黄州区、武穴市、团风县、蕲春县、浠水县、红安县、罗田县、麻城市、英山县)

阿里地区(改则县、革吉县、札达县、日土县、普兰县、噶尔县、措勤县)

曲靖市(陆良县、宣威市、会泽县、罗平县、麒麟区、沾益区、马龙区、富源县、师宗县)

永州市(蓝山县、道县、零陵区、冷水滩区、东安县、新田县、江华瑶族自治县、宁远县、江永县、双牌县、祁阳市)

兰州市(榆中县、西固区、永登县、安宁区、七里河区、皋兰县、城关区、红古区)  泰安市(肥城市、岱岳区、宁阳县、泰山区、东平县、新泰市)

大连市(庄河市、沙河口区、旅顺口区、长海县、中山区、瓦房店市、金州区、普兰店区、甘井子区、西岗区)

克孜勒苏柯尔克孜自治州(阿图什市、阿克陶县、阿合奇县、乌恰县)

保定市(唐县、安新县、雄县、涞源县、涞水县、易县、曲阳县、博野县、顺平县、安国市、高阳县、容城县、莲池区、清苑区、蠡县、竞秀区、阜平县、满城区、定兴县、望都县、徐水区、定州市、高碑店市、涿州市)

茂名市(茂南区、高州市、电白区、化州市、信宜市)

东莞市

广州市(番禺区、花都区、南沙区、从化区、黄埔区、增城区、天河区、荔湾区、海珠区、白云区、越秀区)

忻州市(河曲县、静乐县、定襄县、宁武县、保德县、偏关县、五寨县、原平市、岢岚县、神池县、代县、忻府区、繁峙县、五台县)

济宁市(曲阜市、泗水县、任城区、微山县、邹城市、嘉祥县、梁山县、金乡县、汶上县、鱼台县、兖州区)

黄山市(黟县、歙县、祁门县、徽州区、休宁县、黄山区、屯溪区)

石河子市(五家渠市、铁门关市、双河市、新星市、阿拉尔市、北屯市、昆玉市、胡杨河市、可克达拉市、白杨市、图木舒克市)

庆阳市(正宁县、庆城县、合水县、镇原县、西峰区、华池县、环县、宁县)

张家界市(永定区、桑植县、慈利县、武陵源区)

岳阳市(云溪区、岳阳县、岳阳楼区、君山区、平江县、临湘市、湘阴县、汨罗市、华容县)

自贡市(荣县、贡井区、自流井区、富顺县、沿滩区、大安区)

防城港市(上思县、防城区、港口区、东兴市)

白山市(靖宇县、抚松县、浑江区、长白朝鲜族自治县、江源区、临江市)

滁州市(定远县、凤阳县、南谯区、来安县、琅琊区、全椒县、天长市、明光市)

朝阳市(建平县、凌源市、朝阳县、龙城区、双塔区、喀喇沁左翼蒙古族自治县、北票市)

白城市(镇赉县、通榆县、大安市、洮南市、洮北区)

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辽源市(龙山区、西安区、东辽县、东丰县)

仙桃市(潜江市、神农架林区、天门市)

贵港市(港南区、桂平市、平南县、覃塘区、港北区)

商丘市(睢县、永城市、夏邑县、虞城县、宁陵县、柘城县、民权县、睢阳区、梁园区)  宁德市(蕉城区、古田县、柘荣县、霞浦县、福鼎市、寿宁县、周宁县、屏南县、福安市)

鹤壁市(鹤山区、淇滨区、浚县、山城区、淇县)

嘉峪关市

蚌埠市(怀远县、蚌山区、五河县、固镇县、禹会区、淮上区、龙子湖区)德宏傣族景颇族自治州(梁河县、瑞丽市、芒市、陇川县、盈江县)

淄博市(周村区、张店区、高青县、淄川区、桓台县、临淄区、沂源县、博山区)  株洲市(茶陵县、渌口区、炎陵县、醴陵市、攸县、天元区、荷塘区、石峰区、芦淞区)

宁夏回族自治区

塔城地区(额敏县、托里县、沙湾市、乌苏市、裕民县、塔城市、和布克赛尔蒙古自治县)

陇南市(文县、礼县、两当县、徽县、康县、宕昌县、西和县、武都区、成县)吐鲁番市(鄯善县、托克逊县、高昌区)

武威市(民勤县、天祝藏族自治县、古浪县、凉州区)

泉州市(丰泽区、泉港区、永春县、洛江区、南安市、石狮市、晋江市、金门县、安溪县、鲤城区、惠安县、德化县)

河池市(环江毛南族自治县、都安瑶族自治县、东兰县、大化瑶族自治县、宜州区、天峨县、南丹县、罗城仫佬族自治县、金城江区、巴马瑶族自治县、凤山县)

克拉玛依市(克拉玛依区、乌尔禾区、独山子区、白碱滩区)

吴忠市(红寺堡区、盐池县、青铜峡市、同心县、利通区)

德阳市(绵竹市、罗江区、中江县、什邡市、旌阳区、广汉市)

南宁市(青秀区、武鸣区、江南区、西乡塘区、隆安县、宾阳县、邕宁区、马山县、兴宁区、上林县、横州市、良庆区)

湖州市(长兴县、德清县、南浔区、吴兴区、安吉县)

厦门市(思明区、海沧区、同安区、湖里区、集美区、翔安区)

上海市(普陀区、闵行区、宝山区、徐汇区、黄浦区、虹口区、青浦区、静安区、长宁区、崇明区、杨浦区、松江区、金山区、奉贤区、嘉定区、浦东新区)

连云港市(连云区、东海县、海州区、赣榆区、灌南县、灌云县)

天水市(张家川回族自治县、甘谷县、清水县、武山县、秦州区、秦安县、麦积区)

桂林市(象山区、恭城瑶族自治县、秀峰区、荔浦市、临桂区、雁山区、七星区、叠彩区、永福县、平乐县、灌阳县、阳朔县、全州县、龙胜各族自治县、资源县、兴安县、灵川县)

阳泉市(矿区、城区、郊区、盂县、平定县)

西宁市(湟源县、城北区、城西区、大通回族土族自治县、湟中区、城东区、城中区)

台州市(路桥区、天台县、临海市、温岭市、玉环市、三门县、黄岩区、椒江区、仙居县)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）