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济南市(长清区、章丘区、天桥区、莱芜区、槐荫区、历下区、市中区、商河县、钢城区、济阳区、历城区、平阴县)

银川市(贺兰县、灵武市、兴庆区、西夏区、金凤区、永宁县)

资阳市(安岳县、雁江区、乐至县)

郑州市(中牟县、中原区、惠济区、金水区、荥阳市、管城回族区、新郑市、上街区、巩义市、登封市、二七区、新密市)  楚雄彝族自治州(禄丰市、双柏县、南华县、永仁县、武定县、牟定县、楚雄市、元谋县、大姚县、姚安县)

景德镇市(乐平市、珠山区、浮梁县、昌江区)

黄山市(屯溪区、休宁县、黟县、歙县、祁门县、黄山区、徽州区)

宜春市(樟树市、丰城市、上高县、铜鼓县、奉新县、高安市、袁州区、宜丰县、万载县、靖安县)岳阳市(平江县、临湘市、汨罗市、华容县、云溪区、岳阳楼区、岳阳县、君山区、湘阴县)

毕节市(纳雍县、黔西市、金沙县、大方县、织金县、赫章县、七星关区、威宁彝族回族苗族自治县)  和田地区(洛浦县、和田县、皮山县、于田县、民丰县、策勒县、和田市、墨玉县)

绍兴市(新昌县、诸暨市、嵊州市、上虞区、柯桥区、越城区)

西宁市(城西区、城北区、湟中区、城东区、大通回族土族自治县、城中区、湟源县)

桂林市(龙胜各族自治县、雁山区、阳朔县、秀峰区、临桂区、恭城瑶族自治县、兴安县、象山区、灵川县、资源县、全州县、荔浦市、灌阳县、永福县、叠彩区、七星区、平乐县)

聊城市(茌平区、东昌府区、莘县、东阿县、高唐县、冠县、阳谷县、临清市)

丽江市(玉龙纳西族自治县、华坪县、永胜县、古城区、宁蒗彝族自治县)

本溪市(桓仁满族自治县、平山区、本溪满族自治县、明山区、溪湖区、南芬区)

金昌市(金川区、永昌县)

许昌市(长葛市、魏都区、建安区、襄城县、禹州市、鄢陵县)

延安市(延川县、洛川县、黄龙县、甘泉县、志丹县、吴起县、延长县、安塞区、宜川县、富县、宝塔区、子长市、黄陵县)

天水市(甘谷县、武山县、张家川回族自治县、清水县、麦积区、秦州区、秦安县)

克拉玛依市(克拉玛依区、乌尔禾区、独山子区、白碱滩区)

北京市(海淀区、西城区、门头沟区、石景山区、通州区、平谷区、东城区、朝阳区、大兴区、延庆区、顺义区、丰台区、昌平区、密云区、怀柔区、房山区)

哈密市(伊吾县、巴里坤哈萨克自治县、伊州区)

伊犁哈萨克自治州(奎屯市、特克斯县、霍尔果斯市、察布查尔锡伯自治县、尼勒克县、霍城县、新源县、伊宁市、昭苏县、巩留县、伊宁县)

宁德市(屏南县、霞浦县、周宁县、古田县、蕉城区、福安市、柘荣县、福鼎市、寿宁县)

泉州市(泉港区、鲤城区、安溪县、永春县、晋江市、惠安县、德化县、洛江区、南安市、丰泽区、石狮市、金门县)

安康市(石泉县、岚皋县、白河县、汉滨区、紫阳县、镇坪县、汉阴县、平利县、旬阳市、宁陕县)

东莞市

保定市(涿州市、顺平县、竞秀区、博野县、定州市、满城区、安新县、莲池区、易县、涞源县、阜平县、清苑区、定兴县、安国市、望都县、徐水区、高阳县、雄县、涞水县、唐县、高碑店市、容城县、曲阳县、蠡县)

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钦州市(钦北区、浦北县、钦南区、灵山县)

通化市(二道江区、梅河口市、辉南县、集安市、通化县、东昌区、柳河县)

辽阳市(白塔区、文圣区、太子河区、辽阳县、宏伟区、灯塔市、弓长岭区)

广州市(荔湾区、越秀区、南沙区、黄埔区、海珠区、从化区、天河区、增城区、白云区、花都区、番禺区)  永州市(零陵区、新田县、宁远县、蓝山县、江永县、祁阳市、江华瑶族自治县、东安县、道县、双牌县、冷水滩区)

烟台市(福山区、莱州市、牟平区、莱阳市、招远市、芝罘区、栖霞市、莱山区、龙口市、海阳市、蓬莱区)

咸宁市(崇阳县、咸安区、赤壁市、通城县、嘉鱼县、通山县)

抚顺市(新宾满族自治县、望花区、顺城区、东洲区、抚顺县、新抚区、清原满族自治县)六安市(霍邱县、舒城县、金安区、霍山县、裕安区、叶集区、金寨县)

邵阳市(新宁县、北塔区、武冈市、邵东市、隆回县、邵阳县、新邵县、洞口县、绥宁县、大祥区、双清区、城步苗族自治县)  温州市(洞头区、瓯海区、鹿城区、苍南县、平阳县、龙湾区、文成县、永嘉县、龙港市、乐清市、泰顺县、瑞安市)

泰安市(岱岳区、肥城市、东平县、宁阳县、新泰市、泰山区)

阳江市(阳西县、江城区、阳东区、阳春市)

阜新市(阜新蒙古族自治县、细河区、太平区、新邱区、海州区、清河门区、彰武县)大同市(云州区、天镇县、新荣区、左云县、广灵县、云冈区、阳高县、浑源县、平城区、灵丘县)

延边朝鲜族自治州(珲春市、龙井市、延吉市、敦化市、汪清县、图们市、安图县、和龙市)

杭州市(西湖区、上城区、临安区、淳安县、拱墅区、钱塘区、临平区、滨江区、富阳区、余杭区、建德市、萧山区、桐庐县)

三沙市(西沙区、南沙区)

黔南布依族苗族自治州(三都水族自治县、荔波县、瓮安县、独山县、罗甸县、长顺县、都匀市、龙里县、福泉市、贵定县、平塘县、惠水县)

汉中市(佛坪县、留坝县、宁强县、汉台区、洋县、略阳县、南郑区、西乡县、勉县、城固县、镇巴县)

长沙市(雨花区、天心区、长沙县、芙蓉区、浏阳市、岳麓区、宁乡市、望城区、开福区)

宝鸡市(眉县、千阳县、麟游县、陇县、凤翔区、凤县、金台区、岐山县、陈仓区、太白县、扶风县、渭滨区)

吉林市(蛟河市、桦甸市、昌邑区、龙潭区、船营区、舒兰市、丰满区、永吉县、磐石市)

石家庄市(鹿泉区、藁城区、栾城区、深泽县、晋州市、井陉矿区、长安区、桥西区、辛集市、井陉县、平山县、赵县、新乐市、灵寿县、无极县、新华区、元氏县、赞皇县、高邑县、裕华区、正定县、行唐县)

徐州市(云龙区、泉山区、贾汪区、鼓楼区、铜山区、睢宁县、丰县、邳州市、新沂市、沛县)

太原市(清徐县、小店区、阳曲县、晋源区、尖草坪区、迎泽区、娄烦县、万柏林区、杏花岭区、古交市)

清远市(佛冈县、阳山县、清新区、清城区、连南瑶族自治县、连州市、英德市、连山壮族瑶族自治县)

池州市(青阳县、东至县、石台县、贵池区)

威海市(文登区、环翠区、荣成市、乳山市)

那曲市(色尼区、尼玛县、双湖县、比如县、安多县、申扎县、嘉黎县、索县、班戈县、聂荣县、巴青县)

丹东市(东港市、宽甸满族自治县、振兴区、振安区、凤城市、元宝区)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）