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辽源市(龙山区、东辽县、西安区、东丰县)

白山市(抚松县、江源区、临江市、长白朝鲜族自治县、靖宇县、浑江区)

甘孜藏族自治州(色达县、甘孜县、乡城县、康定市、九龙县、泸定县、得荣县、丹巴县、石渠县、新龙县、炉霍县、理塘县、道孚县、巴塘县、稻城县、白玉县、德格县、雅江县)

广元市(朝天区、旺苍县、苍溪县、剑阁县、青川县、昭化区、利州区)  抚顺市(抚顺县、望花区、东洲区、新宾满族自治县、顺城区、清原满族自治县、新抚区)

白银市(靖远县、平川区、会宁县、白银区、景泰县)

攀枝花市(西区、仁和区、东区、盐边县、米易县)

怀化市(沅陵县、鹤城区、靖州苗族侗族自治县、溆浦县、芷江侗族自治县、会同县、麻阳苗族自治县、辰溪县、新晃侗族自治县、中方县、洪江市、通道侗族自治县)

景德镇市(昌江区、乐平市、浮梁县、珠山区)  蚌埠市(五河县、蚌山区、龙子湖区、淮上区、固镇县、禹会区、怀远县)

西双版纳傣族自治州(勐腊县、景洪市、勐海县)

海北藏族自治州(刚察县、海晏县、祁连县、门源回族自治县)

绥化市(明水县、北林区、肇东市、绥棱县、望奎县、安达市、兰西县、青冈县、庆安县、海伦市)

厦门市(湖里区、集美区、思明区、海沧区、翔安区、同安区)

丹东市(振兴区、凤城市、东港市、振安区、元宝区、宽甸满族自治县)

北海市(合浦县、海城区、铁山港区、银海区)

三门峡市(渑池县、卢氏县、灵宝市、陕州区、湖滨区、义马市)

林芝市(巴宜区、米林市、察隅县、工布江达县、墨脱县、波密县、朗县)

揭阳市(榕城区、揭东区、惠来县、普宁市、揭西县)

通辽市(科尔沁区、霍林郭勒市、开鲁县、库伦旗、科尔沁左翼中旗、扎鲁特旗、奈曼旗、科尔沁左翼后旗)

福州市(鼓楼区、福清市、仓山区、连江县、马尾区、闽侯县、永泰县、闽清县、罗源县、晋安区、长乐区、台江区、平潭县)

延边朝鲜族自治州(图们市、珲春市、汪清县、安图县、延吉市、龙井市、敦化市、和龙市)

广安市(广安区、武胜县、邻水县、前锋区、岳池县、华蓥市)

防城港市(防城区、东兴市、上思县、港口区)

大庆市(林甸县、红岗区、肇州县、肇源县、杜尔伯特蒙古族自治县、大同区、让胡路区、萨尔图区、龙凤区)

玉林市(陆川县、玉州区、福绵区、兴业县、博白县、北流市、容县)

巴音郭楞蒙古自治州(和硕县、尉犁县、库尔勒市、博湖县、若羌县、轮台县、且末县、和静县、焉耆回族自治县)

驻马店市(确山县、正阳县、汝南县、驿城区、遂平县、西平县、泌阳县、上蔡县、新蔡县、平舆县)

拉萨市(当雄县、尼木县、林周县、墨竹工卡县、达孜区、城关区、堆龙德庆区、曲水县)

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包头市(九原区、青山区、土默特右旗、固阳县、白云鄂博矿区、达尔罕茂明安联合旗、昆都仑区、东河区、石拐区)

沧州市(河间市、肃宁县、吴桥县、东光县、青县、新华区、黄骅市、盐山县、任丘市、沧县、泊头市、献县、南皮县、运河区、海兴县、孟村回族自治县)

临夏回族自治州(东乡族自治县、临夏市、积石山保安族东乡族撒拉族自治县、和政县、临夏县、广河县、康乐县、永靖县)

自贡市(贡井区、自流井区、富顺县、大安区、荣县、沿滩区)  枣庄市(山亭区、滕州市、市中区、台儿庄区、薛城区、峄城区)

安庆市(宿松县、桐城市、宜秀区、望江县、迎江区、怀宁县、太湖县、岳西县、大观区、潜山市)

茂名市(茂南区、高州市、化州市、电白区、信宜市)

宿州市(灵璧县、砀山县、萧县、埇桥区、泗县)毕节市(纳雍县、黔西市、大方县、金沙县、威宁彝族回族苗族自治县、七星关区、赫章县、织金县)

中卫市(海原县、沙坡头区、中宁县)  太原市(万柏林区、迎泽区、杏花岭区、小店区、古交市、清徐县、晋源区、阳曲县、娄烦县、尖草坪区)

武威市(民勤县、凉州区、古浪县、天祝藏族自治县)

武汉市(江汉区、新洲区、东西湖区、汉阳区、硚口区、青山区、江岸区、洪山区、蔡甸区、武昌区、江夏区、黄陂区、汉南区)

黄冈市(武穴市、蕲春县、黄梅县、红安县、麻城市、英山县、团风县、黄州区、罗田县、浠水县)西宁市(城中区、城西区、大通回族土族自治县、城东区、湟源县、城北区、湟中区)

云浮市(云城区、郁南县、新兴县、罗定市、云安区)

淄博市(临淄区、桓台县、周村区、沂源县、张店区、高青县、博山区、淄川区)

宿迁市(宿城区、泗洪县、泗阳县、沭阳县、宿豫区)

三沙市(西沙区、南沙区)

株洲市(荷塘区、渌口区、芦淞区、石峰区、攸县、茶陵县、天元区、醴陵市、炎陵县)

七台河市(新兴区、茄子河区、桃山区、勃利县)

海西蒙古族藏族自治州(茫崖市、天峻县、德令哈市、乌兰县、都兰县、格尔木市)

南京市(鼓楼区、雨花台区、玄武区、高淳区、栖霞区、秦淮区、江宁区、溧水区、六合区、浦口区、建邺区)

遂宁市(船山区、蓬溪县、射洪市、安居区、大英县)

东营市(东营区、利津县、河口区、广饶县、垦利区)

漯河市(源汇区、临颍县、郾城区、召陵区、舞阳县)

阿克苏地区(拜城县、阿克苏市、阿瓦提县、乌什县、柯坪县、温宿县、新和县、沙雅县、库车市)

天津市(武清区、滨海新区、红桥区、静海区、河西区、蓟州区、河东区、津南区、东丽区、宝坻区、河北区、北辰区、宁河区、和平区、南开区、西青区)

河池市(罗城仫佬族自治县、南丹县、都安瑶族自治县、宜州区、天峨县、凤山县、环江毛南族自治县、大化瑶族自治县、金城江区、巴马瑶族自治县、东兰县)

喀什地区(巴楚县、塔什库尔干塔吉克自治县、麦盖提县、泽普县、岳普湖县、喀什市、疏勒县、疏附县、伽师县、莎车县、英吉沙县、叶城县)

南通市(海安市、海门区、崇川区、如皋市、如东县、通州区、启东市)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）