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苏家有女2V2H,最受欢迎的文化现象与消费趋势

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苏家有女2V2H,最受欢迎的文化现象与消费趋势售后观看电话观看服务中心成立于2009年,
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五指山市(琼海市、昌江黎族自治县、文昌市、陵水黎族自治县、保亭黎族苗族自治县、乐东黎族自治县、白沙黎族自治县、万宁市、东方市、定安县、琼中黎族苗族自治县、澄迈县、屯昌县、临高县)

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云浮市(云城区、云安区、郁南县、罗定市、新兴县)

淮北市(烈山区、杜集区、相山区、濉溪县)

海西蒙古族藏族自治州(茫崖市、都兰县、德令哈市、乌兰县、天峻县、格尔木市)

巴彦淖尔市(磴口县、乌拉特中旗、五原县、杭锦后旗、乌拉特后旗、乌拉特前旗、临河区)

雅安市(汉源县、天全县、石棉县、名山区、芦山县、雨城区、荥经县、宝兴县)

太原市(阳曲县、杏花岭区、晋源区、古交市、清徐县、迎泽区、尖草坪区、娄烦县、万柏林区、小店区)

商丘市(民权县、虞城县、夏邑县、永城市、柘城县、睢阳区、宁陵县、梁园区、睢县)

安庆市(怀宁县、宿松县、望江县、桐城市、大观区、太湖县、迎江区、宜秀区、岳西县、潜山市)

汉中市(勉县、城固县、略阳县、南郑区、汉台区、镇巴县、洋县、西乡县、留坝县、宁强县、佛坪县)

绵阳市(盐亭县、游仙区、三台县、安州区、北川羌族自治县、江油市、梓潼县、平武县、涪城区)

白城市(通榆县、大安市、洮南市、洮北区、镇赉县)

潍坊市(青州市、诸城市、临朐县、潍城区、奎文区、昌乐县、高密市、安丘市、寿光市、坊子区、昌邑市、寒亭区)

济宁市(金乡县、嘉祥县、邹城市、兖州区、梁山县、曲阜市、微山县、汶上县、任城区、鱼台县、泗水县)

亳州市(利辛县、涡阳县、蒙城县、谯城区)

安康市(石泉县、白河县、汉滨区、镇坪县、岚皋县、旬阳市、紫阳县、宁陕县、平利县、汉阴县)

黄石市(下陆区、西塞山区、阳新县、铁山区、大冶市、黄石港区)

长治市(长子县、上党区、黎城县、武乡县、沁县、平顺县、潞城区、襄垣县、潞州区、屯留区、壶关县、沁源县)

齐齐哈尔市(克山县、甘南县、依安县、梅里斯达斡尔族区、龙江县、富拉尔基区、碾子山区、富裕县、讷河市、克东县、拜泉县、泰来县、昂昂溪区、龙沙区、建华区、铁锋区)

上海市(黄浦区、普陀区、奉贤区、青浦区、宝山区、杨浦区、徐汇区、静安区、闵行区、崇明区、长宁区、浦东新区、虹口区、嘉定区、金山区、松江区)

三亚市(天涯区、海棠区、吉阳区、崖州区)

桂林市(雁山区、龙胜各族自治县、恭城瑶族自治县、七星区、荔浦市、永福县、平乐县、秀峰区、临桂区、灌阳县、资源县、阳朔县、全州县、象山区、兴安县、叠彩区、灵川县)

日照市(莒县、五莲县、岚山区、东港区)

芜湖市(弋江区、繁昌区、南陵县、鸠江区、无为市、湾沚区、镜湖区)

邯郸市(磁县、大名县、魏县、丛台区、馆陶县、临漳县、武安市、肥乡区、广平县、邱县、涉县、鸡泽县、邯山区、永年区、峰峰矿区、成安县、复兴区、曲周县)

无锡市(宜兴市、梁溪区、惠山区、新吴区、滨湖区、锡山区、江阴市)

鸡西市(城子河区、梨树区、虎林市、滴道区、密山市、麻山区、恒山区、鸡东县、鸡冠区)

常德市(石门县、安乡县、桃源县、澧县、武陵区、临澧县、汉寿县、鼎城区、津市市)

湛江市(霞山区、赤坎区、雷州市、徐闻县、麻章区、坡头区、遂溪县、廉江市、吴川市)

山南市(扎囊县、桑日县、曲松县、错那市、洛扎县、隆子县、贡嘎县、浪卡子县、措美县、琼结县、加查县、乃东区)

温州市(洞头区、龙湾区、龙港市、瓯海区、文成县、苍南县、平阳县、泰顺县、永嘉县、鹿城区、瑞安市、乐清市)

鄂州市(华容区、梁子湖区、鄂城区)

濮阳市(濮阳县、范县、华龙区、清丰县、台前县、南乐县)

岳阳市(平江县、汨罗市、岳阳县、君山区、岳阳楼区、临湘市、湘阴县、云溪区、华容县)

自贡市(富顺县、荣县、自流井区、贡井区、大安区、沿滩区)

杭州市(建德市、拱墅区、西湖区、滨江区、富阳区、萧山区、淳安县、钱塘区、上城区、桐庐县、余杭区、临平区、临安区)

贺州市(昭平县、平桂区、钟山县、八步区、富川瑶族自治县)

日喀则市(白朗县、康马县、仲巴县、亚东县、聂拉木县、江孜县、仁布县、吉隆县、昂仁县、桑珠孜区、拉孜县、岗巴县、萨迦县、萨嘎县、定结县、南木林县、定日县、谢通门县)

阜新市(海州区、太平区、彰武县、阜新蒙古族自治县、细河区、清河门区、新邱区)

防城港市(东兴市、防城区、港口区、上思县)

内江市(隆昌市、威远县、资中县、市中区、东兴区)

泸州市(江阳区、古蔺县、泸县、龙马潭区、合江县、叙永县、纳溪区)

阿拉善盟(额济纳旗、阿拉善左旗、阿拉善右旗)

北海市(铁山港区、海城区、合浦县、银海区)

怀化市(靖州苗族侗族自治县、洪江市、新晃侗族自治县、芷江侗族自治县、会同县、中方县、鹤城区、通道侗族自治县、辰溪县、沅陵县、溆浦县、麻阳苗族自治县)

甘南藏族自治州(合作市、碌曲县、临潭县、卓尼县、舟曲县、迭部县、玛曲县、夏河县)

天水市(张家川回族自治县、武山县、甘谷县、麦积区、秦安县、秦州区、清水县)

娄底市(新化县、双峰县、冷水江市、涟源市、娄星区)

攀枝花市(仁和区、东区、盐边县、西区、米易县)

三明市(清流县、建宁县、将乐县、沙县区、明溪县、永安市、宁化县、大田县、泰宁县、尤溪县、三元区)

吕梁市(交口县、柳林县、方山县、岚县、汾阳市、石楼县、孝义市、交城县、文水县、临县、中阳县、兴县、离石区)

南通市(通州区、如皋市、崇川区、启东市、海安市、如东县、海门区)

榆林市(府谷县、绥德县、横山区、吴堡县、榆阳区、清涧县、靖边县、子洲县、定边县、佳县、神木市、米脂县)

龙岩市(武平县、连城县、长汀县、永定区、上杭县、新罗区、漳平市)

梅州市(梅江区、蕉岭县、梅县区、平远县、兴宁市、五华县、丰顺县、大埔县)

苏州市(太仓市、姑苏区、相城区、张家港市、吴江区、虎丘区、吴中区、昆山市、常熟市)

克拉玛依市(克拉玛依区、独山子区、乌尔禾区、白碱滩区)

东营市(东营区、垦利区、广饶县、河口区、利津县)

金华市(义乌市、兰溪市、永康市、武义县、婺城区、磐安县、浦江县、东阳市、金东区)

周口市(川汇区、商水县、郸城县、鹿邑县、扶沟县、淮阳区、项城市、西华县、沈丘县、太康县)

黔西南布依族苗族自治州(普安县、贞丰县、册亨县、兴仁市、兴义市、望谟县、安龙县、晴隆县)

吴忠市(同心县、盐池县、红寺堡区、青铜峡市、利通区)

扬州市(仪征市、广陵区、高邮市、邗江区、江都区、宝应县)

眉山市(青神县、洪雅县、丹棱县、彭山区、东坡区、仁寿县)

兰州市(榆中县、西固区、红古区、皋兰县、城关区、永登县、七里河区、安宁区)

广元市(利州区、旺苍县、昭化区、朝天区、青川县、剑阁县、苍溪县)

河源市(东源县、源城区、连平县、龙川县、和平县、紫金县)

汕尾市(海丰县、陆丰市、陆河县、城区)

泉州市(石狮市、惠安县、永春县、金门县、安溪县、泉港区、晋江市、丰泽区、鲤城区、南安市、洛江区、德化县)

阿勒泰地区(布尔津县、青河县、福海县、哈巴河县、吉木乃县、阿勒泰市、富蕴县)

河池市(宜州区、都安瑶族自治县、巴马瑶族自治县、金城江区、大化瑶族自治县、南丹县、凤山县、东兰县、罗城仫佬族自治县、环江毛南族自治县、天峨县)

凉山彝族自治州(宁南县、会东县、金阳县、昭觉县、喜德县、越西县、盐源县、西昌市、普格县、会理市、德昌县、甘洛县、美姑县、冕宁县、布拖县、木里藏族自治县、雷波县)

银川市(金凤区、兴庆区、贺兰县、永宁县、西夏区、灵武市)

仙桃市(神农架林区、潜江市、天门市)

上饶市(万年县、信州区、广信区、婺源县、弋阳县、横峰县、余干县、玉山县、德兴市、广丰区、鄱阳县、铅山县)

池州市(青阳县、东至县、石台县、贵池区)

黔东南苗族侗族自治州(从江县、剑河县、施秉县、台江县、麻江县、黎平县、镇远县、黄平县、雷山县、锦屏县、天柱县、凯里市、三穗县、榕江县、丹寨县、岑巩县)

运城市(绛县、临猗县、芮城县、新绛县、夏县、万荣县、垣曲县、平陆县、永济市、闻喜县、稷山县、盐湖区、河津市)

临夏回族自治州(广河县、康乐县、积石山保安族东乡族撒拉族自治县、永靖县、和政县、临夏市、东乡族自治县、临夏县)

厦门市(同安区、翔安区、集美区、湖里区、思明区、海沧区)

烟台市(招远市、栖霞市、龙口市、莱州市、牟平区、蓬莱区、芝罘区、莱阳市、莱山区、福山区、海阳市)

黄冈市(红安县、麻城市、罗田县、黄梅县、团风县、蕲春县、英山县、浠水县、黄州区、武穴市)

赣州市(崇义县、上犹县、南康区、定南县、大余县、瑞金市、寻乌县、全南县、会昌县、宁都县、兴国县、龙南市、信丰县、章贡区、赣县区、石城县、于都县、安远县)

马鞍山市(雨山区、和县、含山县、博望区、花山区、当涂县)

韶关市(始兴县、仁化县、浈江区、武江区、乐昌市、南雄市、新丰县、翁源县、乳源瑶族自治县、曲江区)

晋中市(介休市、灵石县、和顺县、左权县、平遥县、寿阳县、榆社县、太谷区、昔阳县、祁县、榆次区)

张家口市(康保县、阳原县、下花园区、赤城县、尚义县、宣化区、桥西区、怀来县、桥东区、涿鹿县、崇礼区、沽源县、张北县、万全区、蔚县、怀安县)

湘潭市(韶山市、湘潭县、雨湖区、湘乡市、岳塘区)

开封市(尉氏县、通许县、龙亭区、禹王台区、顺河回族区、杞县、鼓楼区、祥符区、兰考县)

康方生物又赢了一次。4月23日,康方生物发布公告,PD-1/VEGF双抗药物依沃西单抗,在一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌(sq-NSCLC)的III期注册临床研究中,以"决定性胜出"的阳性结果,击败替雷利珠单抗联合化疗。

这是依沃西单抗第二个头对头获胜,2024年,依沃西单抗头对头战胜全球"药王"K药。但这一次康方生物选择了国产PD-1替雷利珠单抗做对手,这是为什么?

有业内人士告诉健识局:“百济神州在晚期鳞癌这个适应症上临床试验做得比较扎实,用替雷利珠单抗来进行对照,谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。”替雷利珠单抗2024年销售额超44亿元,是国产PD-1的“销冠”。此次,康方生物选择的也算是国内的"最强对手"。

在这一消息公布后,康方生物股价连涨两日,市值增长超百亿港元。资本市场用真金白银,为这次头对头试验投下支持票。

为什么是替雷利珠单抗?

在免疫治疗时代之前,双药化疗是晚期鳞状NSCLC的一线标准治疗,但临床获益有限,患者的中位总生存期(OS)通常不超过12个月。直到2018年,K药成为首个联合化疗获批一线治疗晚期鳞状NSCLC的PD-1,这部分患者也获得了新希望,OS和无进展生存期(PFS)都得到了极大改善,

既然K药这么强,康方生物为什么不找K药做头对头?

上述人士告诉健识局:一方面,康方的合作伙伴summit已经在国外做了K药+化疗对照组;另一方面,做头对头要买药,K药的价格太高,试验成本太大。

健识局查询Clinictrial网站得知,Summit公司正在参与HARMONi-3的临床试验,比较依沃西单抗联合化疗与K药联合化疗在一线转移性鳞状非小细胞癌中的疗效,开展美国和欧洲在内的海外临床研究部分,康方生物则作为承接方推进中国区域的临床研究,且Summit负责支付HARMONi-3研究的全部费用。预计在2028年初这一临床试验才会公布最终数据。

这种情况下,康方生物在国内小试牛刀,拿替雷利珠单抗试试手,就很容易理解了。

不过还有个问题:国内卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、舒格利单抗等多家PD-1布局过这一适应症。康方生物为何选择百济神州的品种?

上述人士告诉健识局:康方生物的想法可能是挑最强的打。在国内市场,可选的对照药物也就是替雷利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗,而其中百济神州的临床做的比较扎实,用替雷利珠单抗来进行对照,谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。

在2024年ESMO年会上,百济神州公布的RATIONALE-307四年随访数据显示,替雷利珠单抗联合化疗组均较化疗显著延长了PFS。其中,替雷利珠单抗+紫杉醇及卡铂组的中位OS为26.1个月,患者4年0S率为32.2%,即三分之一患者生存期超过4年。

上述人士告诉健识局:康方生物选择替雷利珠单抗的另一个考量还在于,替雷利珠单抗已经在美国获批上市,众所周知FDA对于临床数据要求较高,这也从侧面验证了临床数据的可靠性,而这对于评价一款药物的效果相当关键。

只挑强者做对手背后

康方生物第二次头对头获胜,其实形式意义更大一些:打消了部分人对依沃西单抗打败K药只是侥幸的担忧。

依沃西单抗头对头战胜K药,其实不少人是有疑问的,关键在于:PD-1联合化疗才是当前的标准疗法,但依沃西单抗打赢的是K药单药。K药很少单打独斗使用,这就好比古代武将本该是骑马对战,但康方选择的是不骑马的步下战。虽然康方赢了,却总觉得双方都没完全发挥出来。

这一次,康方依沃西单抗头对头替雷利珠单抗,算是真正的标准疗法对抗。研究结果显示:依沃西联合化疗组的患者PFS相较对照组,获得了决定性胜出的阳性结果。和对照组相比,依沃西单抗在PD-L1阳性及PD-L1阴性人群中,都显示出了有临床意义的PFS获益。在安全性上,依沃西组也与对照组相似。

康方生物董事长夏瑜在公告中表示:“PD-1联合化疗是当前全球NSCLC的最优一线标准疗法,依沃西在这个领域中再一次以硬核的临床数据,证实了其作为下一代抗肿瘤药物在全球范围内的突破性临床价值和创新竞争力。”

不过,在公告中康方生物并没有提到此次临床试验有关OS的数据。无论替代终点PFS、ORR看起来有多亮眼,OS始终是评价肿瘤药物疗效的金标准。依沃西单抗的全部实力如何,还需要更多更详细的临床数据来证明。

康方生物这一次“秀肌肉”,对于行业里其他品种是有借鉴意义的。不管是在国内还是国外,依沃西单抗都在挑选实力最强劲的对手,这样做的风险固然不小,但也只有和强者头对头胜出,才能在全球市场替代现有标准疗法,获得定价权与市场份额。

2021年11月,CDE发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》,其中“对照药的选择”中已经明确提到,尽量为受试者提供临床实践中被广泛应用的最佳治疗方式/药物。

在创新药越来越强调回归临床价值的当下,选择实力更强的临床试验药物,进行“头对头”选择也将会是更普遍的情况。

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