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维修服务多品牌兼容服务，全面覆盖：提供多品牌家电维修服务，无论客户使用的是哪个品牌的家电，都能享受到专业的维修服务。
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全国服务区域：
商洛市(丹凤县、商州区、商南县、洛南县、山阳县、镇安县、柞水县)
石家庄市(新乐市、裕华区、井陉县、辛集市、灵寿县、鹿泉区、平山县、桥西区、井陉矿区、高邑县、深泽县、无极县、藁城区、赵县、正定县、栾城区、行唐县、赞皇县、长安区、晋州市、新华区、元氏县)
泸州市(叙永县、纳溪区、合江县、江阳区、古蔺县、龙马潭区、泸县)
临汾市(永和县、乡宁县、尧都区、蒲县、洪洞县、侯马市、吉县、曲沃县、大宁县、安泽县、翼城县、古县、浮山县、襄汾县、霍州市、汾西县、隰县)
雅安市(雨城区、芦山县、石棉县、宝兴县、名山区、天全县、汉源县、荥经县)
宜宾市(筠连县、南溪区、翠屏区、兴文县、屏山县、叙州区、高县、长宁县、珙县、江安县)
衢州市(柯城区、江山市、开化县、龙游县、衢江区、常山县)
红河哈尼族彝族自治州(建水县、绿春县、屏边苗族自治县、泸西县、蒙自市、个旧市、红河县、弥勒市、石屏县、金平苗族瑶族傣族自治县、河口瑶族自治县、元阳县、开远市)
六盘水市(六枝特区、钟山区、水城区、盘州市)
新疆维吾尔自治区
济南市(历下区、济阳区、莱芜区、章丘区、长清区、槐荫区、商河县、历城区、天桥区、钢城区、平阴县、市中区)
长春市(二道区、朝阳区、宽城区、南关区、榆树市、德惠市、双阳区、九台区、绿园区、农安县、公主岭市)
昌吉回族自治州(阜康市、木垒哈萨克自治县、吉木萨尔县、玛纳斯县、奇台县、昌吉市、呼图壁县)
通化市(东昌区、辉南县、柳河县、集安市、二道江区、梅河口市、通化县)
天水市(秦安县、秦州区、麦积区、清水县、武山县、甘谷县、张家川回族自治县)
内蒙古自治区
杭州市(萧山区、富阳区、拱墅区、西湖区、临平区、淳安县、上城区、钱塘区、桐庐县、临安区、余杭区、建德市、滨江区)
阿拉善盟(阿拉善左旗、阿拉善右旗、额济纳旗)
安阳市(文峰区、林州市、汤阴县、龙安区、滑县、殷都区、北关区、内黄县、安阳县)
常德市(澧县、武陵区、安乡县、临澧县、汉寿县、桃源县、津市市、石门县、鼎城区)
潮州市(潮安区、饶平县、湘桥区)
周口市(沈丘县、鹿邑县、淮阳区、太康县、项城市、西华县、商水县、川汇区、扶沟县、郸城县)
西双版纳傣族自治州(勐腊县、勐海县、景洪市)
大庆市(让胡路区、林甸县、肇州县、红岗区、大同区、萨尔图区、龙凤区、杜尔伯特蒙古族自治县、肇源县)
荆州市(洪湖市、石首市、沙市区、松滋市、公安县、江陵县、荆州区、监利市)
遂宁市(安居区、蓬溪县、船山区、射洪市、大英县)
中山市
黑河市(嫩江市、孙吴县、五大连池市、爱辉区、北安市、逊克县)
长治市(武乡县、潞州区、屯留区、上党区、潞城区、壶关县、平顺县、沁源县、黎城县、襄垣县、长子县、沁县)
南通市(通州区、启东市、海门区、如东县、崇川区、海安市、如皋市)
大连市(瓦房店市、中山区、普兰店区、甘井子区、庄河市、长海县、金州区、西岗区、旅顺口区、沙河口区)
湘西土家族苗族自治州(凤凰县、龙山县、吉首市、花垣县、永顺县、泸溪县、保靖县、古丈县)
五指山市(澄迈县、乐东黎族自治县、陵水黎族自治县、昌江黎族自治县、保亭黎族苗族自治县、白沙黎族自治县、定安县、琼中黎族苗族自治县、文昌市、屯昌县、东方市、万宁市、临高县、琼海市)
吉林市(舒兰市、龙潭区、磐石市、蛟河市、丰满区、永吉县、船营区、昌邑区、桦甸市)
怒江傈僳族自治州(兰坪白族普米族自治县、福贡县、贡山独龙族怒族自治县、泸水市)
攀枝花市(东区、米易县、盐边县、西区、仁和区)
果洛藏族自治州(玛沁县、久治县、玛多县、甘德县、班玛县、达日县)
成都市(彭州市、都江堰市、双流区、崇州市、大邑县、蒲江县、温江区、新津区、金堂县、郫都区、金牛区、青白江区、武侯区、成华区、简阳市、邛崃市、青羊区、锦江区、新都区、龙泉驿区)
齐齐哈尔市(梅里斯达斡尔族区、碾子山区、依安县、泰来县、克东县、甘南县、建华区、拜泉县、铁锋区、富裕县、克山县、讷河市、龙沙区、龙江县、昂昂溪区、富拉尔基区)
天津市(和平区、红桥区、东丽区、武清区、西青区、北辰区、河西区、宁河区、宝坻区、河北区、静海区、津南区、河东区、滨海新区、南开区、蓟州区)
南平市(延平区、顺昌县、松溪县、政和县、建瓯市、建阳区、光泽县、武夷山市、邵武市、浦城县)
长沙市(开福区、宁乡市、雨花区、岳麓区、望城区、长沙县、浏阳市、天心区、芙蓉区)
开封市(杞县、通许县、龙亭区、顺河回族区、兰考县、鼓楼区、禹王台区、祥符区、尉氏县)
丽水市(遂昌县、松阳县、缙云县、景宁畲族自治县、庆元县、莲都区、青田县、云和县、龙泉市)
泉州市(南安市、晋江市、丰泽区、惠安县、德化县、安溪县、永春县、洛江区、石狮市、泉港区、鲤城区、金门县)
黄冈市(浠水县、团风县、麻城市、武穴市、蕲春县、罗田县、黄州区、红安县、英山县、黄梅县)
咸宁市(通山县、咸安区、通城县、嘉鱼县、赤壁市、崇阳县)
张家界市(永定区、桑植县、武陵源区、慈利县)
漯河市(舞阳县、临颍县、郾城区、源汇区、召陵区)
乌鲁木齐市(水磨沟区、达坂城区、乌鲁木齐县、天山区、沙依巴克区、新市区、头屯河区、米东区)
广安市(华蓥市、广安区、前锋区、岳池县、武胜县、邻水县)
保定市(易县、安国市、蠡县、定兴县、莲池区、容城县、满城区、顺平县、曲阳县、高碑店市、清苑区、唐县、高阳县、涞水县、雄县、博野县、徐水区、竞秀区、望都县、安新县、涞源县、阜平县、定州市、涿州市)
资阳市(安岳县、乐至县、雁江区)
海北藏族自治州(门源回族自治县、刚察县、祁连县、海晏县)
张掖市(临泽县、肃南裕固族自治县、高台县、甘州区、民乐县、山丹县)
安顺市(关岭布依族苗族自治县、紫云苗族布依族自治县、镇宁布依族苗族自治县、西秀区、普定县、平坝区)
昌都市(类乌齐县、八宿县、卡若区、贡觉县、察雅县、芒康县、左贡县、丁青县、洛隆县、江达县、边坝县)
广元市(苍溪县、朝天区、旺苍县、利州区、剑阁县、青川县、昭化区)
威海市(环翠区、荣成市、乳山市、文登区)
福州市(罗源县、台江区、长乐区、鼓楼区、闽侯县、永泰县、连江县、马尾区、平潭县、晋安区、仓山区、福清市、闽清县)
呼伦贝尔市(阿荣旗、鄂温克族自治旗、莫力达瓦达斡尔族自治旗、新巴尔虎右旗、新巴尔虎左旗、海拉尔区、扎赉诺尔区、额尔古纳市、扎兰屯市、鄂伦春自治旗、满洲里市、根河市、牙克石市、陈巴尔虎旗)
吴忠市(利通区、红寺堡区、盐池县、青铜峡市、同心县)
许昌市(禹州市、襄城县、建安区、魏都区、鄢陵县、长葛市)
德宏傣族景颇族自治州(芒市、瑞丽市、陇川县、盈江县、梁河县)
邢台市(柏乡县、任泽区、清河县、临城县、广宗县、巨鹿县、信都区、临西县、南宫市、宁晋县、隆尧县、沙河市、南和区、内丘县、新河县、襄都区、平乡县、威县)
那曲市(比如县、尼玛县、嘉黎县、申扎县、双湖县、色尼区、索县、巴青县、聂荣县、安多县、班戈县)
自贡市(自流井区、沿滩区、贡井区、大安区、富顺县、荣县)
郑州市(管城回族区、新密市、巩义市、登封市、惠济区、荥阳市、新郑市、金水区、中原区、二七区、上街区、中牟县)
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葫芦岛市(龙港区、南票区、兴城市、建昌县、绥中县、连山区)
2020年底，美国FDA紧急批准了两种mRNA疫苗（辉瑞/BioNTech联合研发的BNT162b2和Moderna公司的mRNA-1273），为新冠疫情防控提供了革命性工具。
这两款疫苗的巨大成功，开启了mRNA技术的新纪元，也促进了mRNA疫苗在肿瘤等更多疾病领域的研发和应用。
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mRNA疗法：癌症治疗新希望
疫苗是人类在医学领域里最伟大的发明之一，每当一款疫苗被研发出来，就意味着某些疾病将被击败，甚至永久性地从人类生活中消失。
而针对癌症的疫苗也被人们寄予了厚望。
癌症疫苗是指药物进入机体后，其中的肿瘤相关抗原(tumor－associatedantigen，TAA)或肿瘤特异性抗原(tumor－specificantigen,TSA)通过主要组织相容性复合体Ⅰ/Ⅱ提呈作用，激活细胞毒性T淋巴细胞、辅助T细胞等免疫细胞，增强人体免疫系统特异性识别抗原的能力，从而抑制肿瘤的生长、转移。
图片来源：参考资料1
事实上，癌症疫苗的研究已经历很多阶段，利用许多的技术和方法推动肿瘤疫苗的研发。目前用于肿瘤治疗的疫苗平台有以下四种：全细胞疫苗、多肽疫苗、病毒载体疫苗、DNA/mRNA疫苗。
但此前，除了HPV疫苗等少数预防性癌症疫苗，治疗性癌症疫苗发展并不顺利，虽有获批上市，但应用有限。
相比较而言，近期崛起的mRNA肿瘤疫苗具有众多优势：
①与病毒疫苗类似，mRNA肿瘤疫苗能够同时递送多种抗原，引发体液免疫和细胞免疫，增加了肿瘤细胞根除的可能性。
②与多肽疫苗相比，mRNA的分子量更小，并且mRNA疫苗可以将多种抗原同时编码进mRNA序列当中，并在细胞内翻译产生大量相关抗原。
③与DNA疫苗相比，mRNA疫苗是转录后的产物，是一条单链，不需要在细胞核中再进行转录，可以直接利用细胞中的原料，提高抗原产生效率，同时也避免外来信息整合进入宿主的DNA中。
④开发快速且灵活性高。mRNA疫苗的设计和生产过程相对简单，能够快速响应肿瘤抗原的变化。mRNA疫苗可以根据不同患者的肿瘤抗原进行快速设计和合成，具有个性化治疗的潜力。
⑤与其他疗法的协同作用。mRNA疫苗可以与免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）、化疗和放疗等传统疗法联合使用，进一步增强抗肿瘤效果。
mRNA肿瘤疫苗具有的这些优势，使其成为未来肿瘤免疫治疗的重要方向之一。
2
首个上市在即
药智数据显示，目前全球已有数十个mRNA肿瘤疫苗正在开发中，虽无上市产品，但Moderna与默沙东联合开发的mRNA-4157已进入临床3期，预计将在2027年上市，有望成为首款上市的mRNA肿瘤疫苗。
此外，德国生物技术公司BioNTech、国内瑞宏迪医药、云顶新耀、康方生物、思路迪医药等公司也有mRNA肿瘤疫苗管线在研。
表1全球在研mRNA肿瘤疫苗管线（部分）
数据来源：药智数据
Moderna和BioNTech两家生物技术公司在领跑mRNA新冠疫苗之后，继续领跑mRNA肿瘤疫苗。
mRNA-4157是Moderna公司开发的一款个体化mRNA肿瘤疫苗，其抗原为包含编码最多34种新抗原的单一合成mRNA分子，佐剂为脂质纳米颗粒（lipidnanoparticle，LNP）。该药目前已启动三项Ⅲ期研究，分别为一项针对黑色素瘤和两项针对非小细胞肺癌的研究。
图片来源：Moderna公司
在2024年ASCO年会上，Moderna公布了mRNA-4157联合Keytruda(帕博利珠单抗，pembrolizumab)治疗已切除黑色素瘤的Ⅱb期临床试验3年随访数据。结果显示，中位随访时间约34.9个月，与单独使用帕博利珠单抗相比，mRNA-4157与帕博利珠单抗联用可使黑色素瘤患者复发和死亡风险降低49%，远处转移的风险降低了62%。且与单独使用帕博利珠单抗相比，mRNA-4157联合帕博利珠单抗的总生存（overallsurvival，OS）时间的探索性终点更有利，2.5年OS率分别为96.0%和90.2%，其RFS时间显著延长，RFS率提高了19.2%。
值得一提的是，此前Moderna与默沙东就mRNA-4157已达成协议，共同开发和商业化mRNA-4157。Moderna预计2026年可能会公布mRNA-4157的关键数据，并有望拿下首款基于mRNA的个性化癌症疫苗。
除了mRNA-4157，Moderna公司的mRNA-4359也已进入临床Ⅱ期。
BioNTech公司则开发了两个mRNA癌症疫苗技术平台：个体化新抗原特异性免疫治疗平台iNeST和针对特定适应症的“现货”mRNA癌症疫苗平台FixVac。
图片来源：BioNTech公司
基于iNeST技术，BioNTech开发了BNT122（autogenecevumeran）。这是一种针对多种实体瘤的个体化癌症候选疫苗，编码多达20种患者特异性肿瘤新抗原，诱导针对患者个体肿瘤的免疫反应。其治疗胰腺癌的I期临床研究显示，50%（8/16）的患者检测显示诱导出新抗原特异性T细胞。在中位随访时间为18个月时，获得新抗原特异性免疫反应患者的无复发生存期（RFS）显著长于无疫苗激发免疫反应的患者。
BNT122目前正在各种实体瘤适应症中进行评估，包括肌层浸润性尿路上皮癌、结直肠癌、胰腺导管腺癌、黑色素瘤等。
基于FixVac技术，BioNTech开发了BNT111、BNT113、BNT116三款癌症疫苗，分别针对黑色素瘤、头颈鳞状细胞癌和非小细胞肺癌，目前皆已进入临床研究阶段。
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国内多家Biotech已布局
目前国内mRNA肿瘤疫苗也已有多个产品处于临床及临床前研究阶段，如云顶新耀的EVM16、上海瑞宏迪医药的HRXG-K-1939、成都威斯津生物的WGc-043、北京臻知医学的IPM514、合肥阿法纳生物的AFN18等。
EVM16是云顶新耀通过AI辅助研发的首款新型mRNA个性化肿瘤治疗性疫苗。临床前研究显示，EVM16在小鼠模型中显著抑制了肿瘤生长，同时展现出良好的安全性。而且EVM16与PD-1抗体联用后具有协同抗肿瘤效果。目前该药已在北京大学肿瘤医院顺利完成首例患者给药。
另外，云顶新耀的通用型的现货肿瘤治疗性疫苗EVM14也已成功获得美国FDAIND批准，拟用于非小细胞肺癌、头颈癌等多种癌症的治疗。
HRXG-K-1939是上海瑞宏迪医药自主研发的个性化新抗原mRNA肿瘤疫苗，已在复旦大学附属肿瘤医院和中国人民解放军总医院分别开展实体瘤和胰腺癌的IIT研究。
WGc-043是成都威斯津生物研发的一款EB病毒阳性肿瘤mRNA疫苗，已先后获得美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）IND许可，获准在两地开展临床试验，这也是全球首款针对EB病毒相关肿瘤获得IND批件的治疗性mRNA肿瘤疫苗。
IPM514是北京臻知医学研发的一种基于mRNA-LNP的现货通用型肿瘤治疗性疫苗候选药物，可通过肌肉注射递送一套经优化设计编码近20个食管鳞癌(ESCC)肿瘤相关抗原表位序列的纳米脂质体药物。目前一项开放、多中心、评估IPM514治疗食管鳞状细胞癌的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性的临床研究正在开展中。
AFN18是合肥阿法纳生物开发的一款个体化肿瘤新生抗原mRNA疫苗，已在肿瘤癌前病变和实体瘤两大领域分别获得国家药监局的两项临床批件。
此外，康方生物于近期注册了个体化mRNA疫苗单药或联合PD-1/CTLA-4双抗、PD-1/VEGF双抗辅助治疗胰腺癌的IIT临床试验。
思路迪医药基于mRNA-LNP平台开发的首个mRNA肿瘤疫苗3D124计划在今年向FDA及CDE递交IND申请。
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结语
近年来，mRNA肿瘤疫苗在癌症治疗领域方面展现出巨大潜力，并取得了显著进展，但仍然面临递送、免疫反应调控、规模化生产等许多挑战，距离全面用于临床治疗仍需大量研究和系统性验证。不过，随着基础研究的深入和相关技术的进步，mRNA肿瘤疗法有望在未来几年取得更多突破，成为下一个肿瘤治疗爆发领域。
参考资料：
1.https://link.cnki.net/urlid/11.1784.N.20240402.1658.028
2.DOI:10.3969/j.issn.1672-4992.2024.09.029
3.DOI:10.12206/j.issn.2097-2024.202410034
4.医药领袖：后疫情时代BioNTech生存法则：进军mRNA癌症疫苗
5.阿法纳生物：阿法纳生物个体化肿瘤mRNA疫苗临床研究启动会顺利召开
6.医药笔记：康方生物：个体化mRNA疫苗启动胰腺癌IIT临床研究
7.云顶新耀：云顶新耀宣布通用型的现货肿瘤治疗性疫苗EVM14注射液的新药临床试验申请获美国FDA批准
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新闻结尾
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