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吴忠市(盐池县、青铜峡市、利通区、红寺堡区、同心县)
潍坊市(坊子区、奎文区、寿光市、临朐县、昌乐县、昌邑市、高密市、诸城市、青州市、安丘市、潍城区、寒亭区)
北京市(东城区、朝阳区、昌平区、丰台区、平谷区、密云区、门头沟区、房山区、大兴区、通州区、怀柔区、顺义区、西城区、海淀区、石景山区、延庆区) 抚顺市(抚顺县、东洲区、望花区、清原满族自治县、顺城区、新宾满族自治县、新抚区)
黔东南苗族侗族自治州(台江县、麻江县、凯里市、黄平县、榕江县、镇远县、丹寨县、从江县、岑巩县、施秉县、剑河县、三穗县、天柱县、黎平县、锦屏县、雷山县)
呼伦贝尔市(新巴尔虎左旗、额尔古纳市、鄂温克族自治旗、新巴尔虎右旗、海拉尔区、扎赉诺尔区、莫力达瓦达斡尔族自治旗、牙克石市、满洲里市、阿荣旗、陈巴尔虎旗、根河市、鄂伦春自治旗、扎兰屯市)
潮州市(潮安区、饶平县、湘桥区)
驻马店市(泌阳县、确山县、正阳县、汝南县、西平县、驿城区、平舆县、遂平县、新蔡县、上蔡县) 廊坊市(霸州市、安次区、文安县、香河县、三河市、永清县、广阳区、大城县、大厂回族自治县、固安县)
许昌市(襄城县、长葛市、禹州市、鄢陵县、建安区、魏都区)
齐齐哈尔市(富裕县、龙沙区、克山县、建华区、碾子山区、富拉尔基区、昂昂溪区、依安县、泰来县、讷河市、甘南县、龙江县、拜泉县、铁锋区、克东县、梅里斯达斡尔族区)
白银市(会宁县、平川区、景泰县、靖远县、白银区)
周口市(川汇区、郸城县、扶沟县、太康县、鹿邑县、沈丘县、淮阳区、项城市、商水县、西华县)
德阳市(罗江区、旌阳区、中江县、什邡市、广汉市、绵竹市)
荆州市(松滋市、沙市区、洪湖市、监利市、荆州区、石首市、公安县、江陵县)
阜新市(细河区、海州区、彰武县、阜新蒙古族自治县、清河门区、太平区、新邱区)
长治市(潞州区、黎城县、长子县、沁源县、襄垣县、武乡县、平顺县、屯留区、沁县、壶关县、潞城区、上党区)
随州市(广水市、曾都区、随县)
南平市(邵武市、延平区、建阳区、松溪县、浦城县、光泽县、政和县、武夷山市、顺昌县、建瓯市)
阳江市(阳东区、江城区、阳西县、阳春市)
上饶市(德兴市、万年县、婺源县、广丰区、广信区、鄱阳县、玉山县、横峰县、铅山县、信州区、弋阳县、余干县)
中卫市(中宁县、沙坡头区、海原县)
衡阳市(衡阳县、衡山县、珠晖区、衡东县、常宁市、雁峰区、耒阳市、南岳区、蒸湘区、石鼓区、衡南县、祁东县)
苏州市(姑苏区、相城区、吴中区、常熟市、吴江区、虎丘区、张家港市、昆山市、太仓市)
河池市(都安瑶族自治县、环江毛南族自治县、东兰县、金城江区、宜州区、凤山县、大化瑶族自治县、南丹县、天峨县、罗城仫佬族自治县、巴马瑶族自治县)
锡林郭勒盟(锡林浩特市、正镶白旗、正蓝旗、苏尼特右旗、阿巴嘎旗、二连浩特市、苏尼特左旗、太仆寺旗、东乌珠穆沁旗、西乌珠穆沁旗、多伦县、镶黄旗)
衢州市(常山县、衢江区、开化县、龙游县、江山市、柯城区)
昭通市(水富市、昭阳区、大关县、巧家县、鲁甸县、威信县、绥江县、永善县、镇雄县、彝良县、盐津县)
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南通市(如东县、海门区、海安市、通州区、崇川区、启东市、如皋市)
吉林市(舒兰市、永吉县、蛟河市、龙潭区、丰满区、昌邑区、船营区、磐石市、桦甸市)
郑州市(惠济区、上街区、二七区、荥阳市、新密市、巩义市、新郑市、管城回族区、登封市、中原区、金水区、中牟县)
儋州市 朔州市(怀仁市、朔城区、右玉县、应县、平鲁区、山阴县)
鄂州市(鄂城区、华容区、梁子湖区)
西安市(灞桥区、雁塔区、莲湖区、临潼区、鄠邑区、碑林区、周至县、未央区、阎良区、高陵区、新城区、蓝田县、长安区)
广州市(增城区、海珠区、黄埔区、白云区、从化区、南沙区、花都区、荔湾区、天河区、越秀区、番禺区)喀什地区(伽师县、巴楚县、岳普湖县、莎车县、疏勒县、英吉沙县、疏附县、叶城县、泽普县、喀什市、塔什库尔干塔吉克自治县、麦盖提县)
白山市(靖宇县、长白朝鲜族自治县、江源区、浑江区、抚松县、临江市) 固原市(隆德县、原州区、西吉县、泾源县、彭阳县)
普洱市(景谷傣族彝族自治县、江城哈尼族彝族自治县、宁洱哈尼族彝族自治县、西盟佤族自治县、镇沅彝族哈尼族拉祜族自治县、澜沧拉祜族自治县、墨江哈尼族自治县、孟连傣族拉祜族佤族自治县、景东彝族自治县、思茅区)
湛江市(廉江市、徐闻县、遂溪县、雷州市、吴川市、霞山区、麻章区、赤坎区、坡头区)
庆阳市(正宁县、庆城县、西峰区、华池县、合水县、镇原县、环县、宁县)长春市(德惠市、二道区、九台区、绿园区、朝阳区、南关区、农安县、宽城区、榆树市、双阳区、公主岭市)
安庆市(岳西县、宜秀区、宿松县、桐城市、潜山市、怀宁县、太湖县、望江县、迎江区、大观区)
玉林市(北流市、陆川县、兴业县、博白县、福绵区、容县、玉州区)
晋中市(太谷区、榆社县、榆次区、平遥县、祁县、和顺县、介休市、左权县、灵石县、昔阳县、寿阳县)
双鸭山市(岭东区、宝清县、饶河县、宝山区、友谊县、四方台区、尖山区、集贤县)
成都市(青羊区、大邑县、都江堰市、邛崃市、金牛区、温江区、青白江区、龙泉驿区、彭州市、成华区、锦江区、新津区、郫都区、蒲江县、崇州市、双流区、金堂县、新都区、武侯区、简阳市)
乌兰察布市(察哈尔右翼后旗、凉城县、兴和县、化德县、丰镇市、商都县、集宁区、四子王旗、察哈尔右翼中旗、卓资县、察哈尔右翼前旗)
宁夏回族自治区
雅安市(名山区、天全县、石棉县、雨城区、宝兴县、汉源县、荥经县、芦山县)
吐鲁番市(高昌区、鄯善县、托克逊县)
临沧市(临翔区、耿马傣族佤族自治县、永德县、镇康县、沧源佤族自治县、云县、凤庆县、双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县)
蚌埠市(固镇县、五河县、蚌山区、淮上区、禹会区、龙子湖区、怀远县)
陇南市(康县、西和县、徽县、宕昌县、礼县、文县、武都区、两当县、成县)
亳州市(蒙城县、涡阳县、谯城区、利辛县)
鸡西市(滴道区、梨树区、鸡东县、密山市、麻山区、城子河区、虎林市、鸡冠区、恒山区)
宜宾市(屏山县、珙县、兴文县、南溪区、叙州区、江安县、高县、筠连县、长宁县、翠屏区)
抚州市(黎川县、南丰县、崇仁县、乐安县、南城县、宜黄县、临川区、资溪县、金溪县、东乡区、广昌县)
根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)
01.
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。
根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。
2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。
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