重生之极品大鳄:的版权保护措施,尊重知识产权各观看《今日汇总》
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渭南市(临渭区、合阳县、潼关县、华州区、蒲城县、韩城市、华阴市、富平县、澄城县、白水县、大荔县)
六盘水市(六枝特区、盘州市、钟山区、水城区)
德州市(德城区、夏津县、宁津县、禹城市、临邑县、平原县、齐河县、武城县、庆云县、陵城区、乐陵市)
吴忠市(红寺堡区、盐池县、利通区、青铜峡市、同心县)
肇庆市(广宁县、封开县、鼎湖区、德庆县、高要区、四会市、端州区、怀集县)
舟山市(岱山县、嵊泗县、普陀区、定海区)
清远市(连南瑶族自治县、连山壮族瑶族自治县、阳山县、清新区、佛冈县、清城区、英德市、连州市)
潍坊市(昌乐县、青州市、高密市、昌邑市、寒亭区、寿光市、潍城区、临朐县、安丘市、奎文区、坊子区、诸城市)
淮南市(大通区、谢家集区、寿县、凤台县、田家庵区、潘集区、八公山区)
许昌市(禹州市、长葛市、襄城县、建安区、鄢陵县、魏都区)
惠州市(龙门县、惠东县、博罗县、惠城区、惠阳区)
南宁市(横州市、宾阳县、邕宁区、良庆区、上林县、兴宁区、江南区、马山县、隆安县、青秀区、武鸣区、西乡塘区)
湘潭市(岳塘区、湘潭县、湘乡市、韶山市、雨湖区)
重庆市(巫溪县、渝北区、巫山县、巴南区、酉阳土家族苗族自治县、石柱土家族自治县、铜梁区、奉节县、璧山区、綦江区、永川区、万州区、渝中区、忠县、长寿区、黔江区、大渡口区、潼南区、合川区、涪陵区、武隆区、九龙坡区、丰都县、城口县、荣昌区、大足区、江津区、开州区、南岸区、云阳县、沙坪坝区、梁平区、南川区、垫江县、彭水苗族土家族自治县、北碚区、秀山土家族苗族自治县、江北区)
秦皇岛市(北戴河区、卢龙县、山海关区、抚宁区、海港区、昌黎县、青龙满族自治县)
南昌市(青云谱区、西湖区、安义县、东湖区、南昌县、红谷滩区、青山湖区、新建区、进贤县)
怀化市(新晃侗族自治县、芷江侗族自治县、沅陵县、洪江市、靖州苗族侗族自治县、会同县、麻阳苗族自治县、溆浦县、中方县、鹤城区、通道侗族自治县、辰溪县)
阜阳市(界首市、阜南县、颍上县、颍泉区、太和县、颍州区、颍东区、临泉县)
林芝市(察隅县、墨脱县、米林市、工布江达县、朗县、波密县、巴宜区)
嘉峪关市
天津市(宝坻区、宁河区、滨海新区、蓟州区、河北区、南开区、和平区、津南区、河东区、静海区、河西区、西青区、东丽区、红桥区、北辰区、武清区)
昌吉回族自治州(阜康市、玛纳斯县、奇台县、呼图壁县、木垒哈萨克自治县、昌吉市、吉木萨尔县)
乌海市(乌达区、海勃湾区、海南区)
孝感市(应城市、安陆市、云梦县、大悟县、孝南区、汉川市、孝昌县)
临沧市(耿马傣族佤族自治县、沧源佤族自治县、永德县、双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县、镇康县、云县、临翔区、凤庆县)
拉萨市(曲水县、尼木县、当雄县、林周县、城关区、达孜区、墨竹工卡县、堆龙德庆区)
赣州市(大余县、南康区、石城县、定南县、章贡区、会昌县、全南县、龙南市、崇义县、宁都县、赣县区、安远县、上犹县、瑞金市、兴国县、寻乌县、信丰县、于都县)
菏泽市(单县、定陶区、牡丹区、郓城县、曹县、东明县、鄄城县、成武县、巨野县)
宿州市(埇桥区、泗县、萧县、灵璧县、砀山县)
丽水市(景宁畲族自治县、莲都区、松阳县、遂昌县、龙泉市、庆元县、缙云县、云和县、青田县)
温州市(龙港市、瑞安市、瓯海区、平阳县、洞头区、永嘉县、泰顺县、鹿城区、苍南县、文成县、乐清市、龙湾区)
郑州市(登封市、新密市、新郑市、惠济区、二七区、荥阳市、中牟县、中原区、上街区、管城回族区、巩义市、金水区)
福州市(晋安区、永泰县、鼓楼区、福清市、罗源县、连江县、马尾区、台江区、平潭县、长乐区、闽侯县、闽清县、仓山区)
平顶山市(湛河区、卫东区、宝丰县、郏县、石龙区、新华区、舞钢市、鲁山县、叶县、汝州市)
阿坝藏族羌族自治州(九寨沟县、红原县、汶川县、马尔康市、理县、若尔盖县、黑水县、阿坝县、松潘县、小金县、壤塘县、金川县、茂县)
山南市(曲松县、浪卡子县、洛扎县、乃东区、桑日县、扎囊县、错那市、隆子县、贡嘎县、措美县、加查县、琼结县)
甘南藏族自治州(夏河县、舟曲县、临潭县、迭部县、玛曲县、卓尼县、合作市、碌曲县)
德宏傣族景颇族自治州(瑞丽市、陇川县、芒市、盈江县、梁河县)
遵义市(红花岗区、播州区、绥阳县、道真仡佬族苗族自治县、余庆县、湄潭县、汇川区、赤水市、仁怀市、凤冈县、正安县、务川仡佬族苗族自治县、习水县、桐梓县)
丽江市(玉龙纳西族自治县、华坪县、永胜县、宁蒗彝族自治县、古城区)
嘉兴市(南湖区、桐乡市、嘉善县、海盐县、秀洲区、平湖市、海宁市)
忻州市(宁武县、静乐县、河曲县、保德县、岢岚县、忻府区、代县、神池县、五寨县、繁峙县、五台县、偏关县、原平市、定襄县)
黄南藏族自治州(尖扎县、河南蒙古族自治县、泽库县、同仁市)
张家口市(尚义县、万全区、张北县、康保县、沽源县、桥西区、涿鹿县、桥东区、蔚县、赤城县、怀来县、下花园区、崇礼区、宣化区、阳原县、怀安县)
黑河市(孙吴县、北安市、爱辉区、嫩江市、五大连池市、逊克县)
辽阳市(辽阳县、灯塔市、弓长岭区、白塔区、文圣区、太子河区、宏伟区)
济源市
河源市(连平县、紫金县、东源县、和平县、源城区、龙川县)
珠海市(金湾区、斗门区、香洲区)
阳江市(阳春市、阳西县、阳东区、江城区)
广安市(前锋区、邻水县、岳池县、广安区、华蓥市、武胜县)
景德镇市(乐平市、珠山区、昌江区、浮梁县)
大同市(云冈区、云州区、新荣区、灵丘县、浑源县、平城区、广灵县、天镇县、阳高县、左云县)
台州市(仙居县、三门县、黄岩区、温岭市、玉环市、椒江区、临海市、路桥区、天台县)
吉林市(蛟河市、磐石市、船营区、丰满区、桦甸市、永吉县、昌邑区、龙潭区、舒兰市)
曲靖市(陆良县、马龙区、罗平县、师宗县、麒麟区、宣威市、沾益区、富源县、会泽县)
大理白族自治州(永平县、洱源县、云龙县、大理市、鹤庆县、南涧彝族自治县、宾川县、弥渡县、祥云县、剑川县、漾濞彝族自治县、巍山彝族回族自治县)
阜新市(清河门区、海州区、彰武县、太平区、阜新蒙古族自治县、细河区、新邱区)
喀什地区(麦盖提县、疏附县、叶城县、伽师县、疏勒县、泽普县、巴楚县、英吉沙县、莎车县、喀什市、岳普湖县、塔什库尔干塔吉克自治县)
上饶市(鄱阳县、玉山县、铅山县、德兴市、信州区、婺源县、万年县、弋阳县、横峰县、广信区、广丰区、余干县)
宜昌市(宜都市、五峰土家族自治县、当阳市、伍家岗区、西陵区、兴山县、夷陵区、枝江市、猇亭区、秭归县、长阳土家族自治县、点军区、远安县)
延安市(黄龙县、富县、甘泉县、安塞区、宜川县、黄陵县、延长县、洛川县、志丹县、吴起县、宝塔区、子长市、延川县)
贵阳市(修文县、开阳县、南明区、云岩区、乌当区、清镇市、观山湖区、花溪区、白云区、息烽县)
抚州市(宜黄县、临川区、金溪县、黎川县、南丰县、广昌县、南城县、资溪县、乐安县、东乡区、崇仁县)
海南藏族自治州(兴海县、共和县、贵德县、同德县、贵南县)
海北藏族自治州(门源回族自治县、刚察县、祁连县、海晏县)
宜春市(宜丰县、奉新县、上高县、丰城市、高安市、靖安县、樟树市、万载县、铜鼓县、袁州区)
临沂市(莒南县、费县、罗庄区、兰陵县、平邑县、河东区、郯城县、兰山区、沂水县、临沭县、沂南县、蒙阴县)
太原市(迎泽区、尖草坪区、万柏林区、古交市、小店区、杏花岭区、清徐县、晋源区、阳曲县、娄烦县)
咸阳市(三原县、永寿县、乾县、泾阳县、旬邑县、杨陵区、彬州市、渭城区、兴平市、武功县、长武县、淳化县、秦都区、礼泉县)
包头市(白云鄂博矿区、青山区、昆都仑区、土默特右旗、石拐区、固阳县、九原区、东河区、达尔罕茂明安联合旗)
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黔东南苗族侗族自治州(镇远县、剑河县、榕江县、锦屏县、丹寨县、从江县、黄平县、凯里市、天柱县、台江县、麻江县、黎平县、三穗县、雷山县、岑巩县、施秉县)
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康方生物又赢了一次。4月23日,康方生物发布公告,PD-1/VEGF双抗药物依沃西单抗,在一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌(sq-NSCLC)的III期注册临床研究中,以"决定性胜出"的阳性结果,击败替雷利珠单抗联合化疗。
这是依沃西单抗第二个头对头获胜,2024年,依沃西单抗头对头战胜全球"药王"K药。但这一次康方生物选择了国产PD-1替雷利珠单抗做对手,这是为什么?
有业内人士告诉健识局:“百济神州在晚期鳞癌这个适应症上临床试验做得比较扎实,用替雷利珠单抗来进行对照,谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。”替雷利珠单抗2024年销售额超44亿元,是国产PD-1的“销冠”。此次,康方生物选择的也算是国内的"最强对手"。
在这一消息公布后,康方生物股价连涨两日,市值增长超百亿港元。资本市场用真金白银,为这次头对头试验投下支持票。
为什么是替雷利珠单抗?
在免疫治疗时代之前,双药化疗是晚期鳞状NSCLC的一线标准治疗,但临床获益有限,患者的中位总生存期(OS)通常不超过12个月。直到2018年,K药成为首个联合化疗获批一线治疗晚期鳞状NSCLC的PD-1,这部分患者也获得了新希望,OS和无进展生存期(PFS)都得到了极大改善,
既然K药这么强,康方生物为什么不找K药做头对头?
上述人士告诉健识局:一方面,康方的合作伙伴summit已经在国外做了K药+化疗对照组;另一方面,做头对头要买药,K药的价格太高,试验成本太大。
健识局查询Clinictrial网站得知,Summit公司正在参与HARMONi-3的临床试验,比较依沃西单抗联合化疗与K药联合化疗在一线转移性鳞状非小细胞癌中的疗效,开展美国和欧洲在内的海外临床研究部分,康方生物则作为承接方推进中国区域的临床研究,且Summit负责支付HARMONi-3研究的全部费用。预计在2028年初这一临床试验才会公布最终数据。
这种情况下,康方生物在国内小试牛刀,拿替雷利珠单抗试试手,就很容易理解了。
不过还有个问题:国内卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、舒格利单抗等多家PD-1布局过这一适应症。康方生物为何选择百济神州的品种?
上述人士告诉健识局:康方生物的想法可能是挑最强的打。在国内市场,可选的对照药物也就是替雷利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗,而其中百济神州的临床做的比较扎实,用替雷利珠单抗来进行对照,谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。
在2024年ESMO年会上,百济神州公布的RATIONALE-307四年随访数据显示,替雷利珠单抗联合化疗组均较化疗显著延长了PFS。其中,替雷利珠单抗+紫杉醇及卡铂组的中位OS为26.1个月,患者4年0S率为32.2%,即三分之一患者生存期超过4年。
上述人士告诉健识局:康方生物选择替雷利珠单抗的另一个考量还在于,替雷利珠单抗已经在美国获批上市,众所周知FDA对于临床数据要求较高,这也从侧面验证了临床数据的可靠性,而这对于评价一款药物的效果相当关键。
只挑强者做对手背后
康方生物第二次头对头获胜,其实形式意义更大一些:打消了部分人对依沃西单抗打败K药只是侥幸的担忧。
依沃西单抗头对头战胜K药,其实不少人是有疑问的,关键在于:PD-1联合化疗才是当前的标准疗法,但依沃西单抗打赢的是K药单药。K药很少单打独斗使用,这就好比古代武将本该是骑马对战,但康方选择的是不骑马的步下战。虽然康方赢了,却总觉得双方都没完全发挥出来。
这一次,康方依沃西单抗头对头替雷利珠单抗,算是真正的标准疗法对抗。研究结果显示:依沃西联合化疗组的患者PFS相较对照组,获得了决定性胜出的阳性结果。和对照组相比,依沃西单抗在PD-L1阳性及PD-L1阴性人群中,都显示出了有临床意义的PFS获益。在安全性上,依沃西组也与对照组相似。
康方生物董事长夏瑜在公告中表示:“PD-1联合化疗是当前全球NSCLC的最优一线标准疗法,依沃西在这个领域中再一次以硬核的临床数据,证实了其作为下一代抗肿瘤药物在全球范围内的突破性临床价值和创新竞争力。”
不过,在公告中康方生物并没有提到此次临床试验有关OS的数据。无论替代终点PFS、ORR看起来有多亮眼,OS始终是评价肿瘤药物疗效的金标准。依沃西单抗的全部实力如何,还需要更多更详细的临床数据来证明。
康方生物这一次“秀肌肉”,对于行业里其他品种是有借鉴意义的。不管是在国内还是国外,依沃西单抗都在挑选实力最强劲的对手,这样做的风险固然不小,但也只有和强者头对头胜出,才能在全球市场替代现有标准疗法,获得定价权与市场份额。
2021年11月,CDE发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》,其中“对照药的选择”中已经明确提到,尽量为受试者提供临床实践中被广泛应用的最佳治疗方式/药物。
在创新药越来越强调回归临床价值的当下,选择实力更强的临床试验药物,进行“头对头”选择也将会是更普遍的情况。
新闻结尾
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