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白山市(抚松县、浑江区、长白朝鲜族自治县、临江市、江源区、靖宇县)
山南市(乃东区、洛扎县、琼结县、错那市、扎囊县、措美县、桑日县、加查县、曲松县、浪卡子县、贡嘎县、隆子县)
郴州市(资兴市、苏仙区、嘉禾县、宜章县、桂东县、永兴县、临武县、安仁县、桂阳县、北湖区、汝城县)
双鸭山市(尖山区、集贤县、友谊县、宝山区、四方台区、饶河县、岭东区、宝清县)
河源市(连平县、和平县、源城区、东源县、龙川县、紫金县)
福州市(罗源县、仓山区、马尾区、永泰县、连江县、台江区、长乐区、晋安区、鼓楼区、福清市、闽清县、平潭县、闽侯县)
马鞍山市(雨山区、和县、花山区、博望区、当涂县、含山县)
南充市(顺庆区、阆中市、高坪区、营山县、嘉陵区、蓬安县、南部县、西充县、仪陇县)
佛山市(高明区、顺德区、禅城区、三水区、南海区)
宁波市(镇海区、鄞州区、宁海县、奉化区、余姚市、象山县、慈溪市、海曙区、北仑区、江北区)
清远市(清城区、佛冈县、阳山县、连州市、清新区、连南瑶族自治县、连山壮族瑶族自治县、英德市)
开封市(龙亭区、禹王台区、杞县、鼓楼区、尉氏县、通许县、祥符区、兰考县、顺河回族区)
临汾市(浮山县、曲沃县、襄汾县、汾西县、古县、霍州市、尧都区、大宁县、永和县、侯马市、乡宁县、安泽县、洪洞县、吉县、蒲县、隰县、翼城县)
鞍山市(台安县、立山区、岫岩满族自治县、铁东区、千山区、海城市、铁西区)
兴安盟(乌兰浩特市、科尔沁右翼中旗、科尔沁右翼前旗、阿尔山市、扎赉特旗、突泉县)
商丘市(夏邑县、民权县、虞城县、永城市、睢阳区、梁园区、宁陵县、柘城县、睢县)
果洛藏族自治州(久治县、玛沁县、玛多县、甘德县、班玛县、达日县)
中卫市(海原县、沙坡头区、中宁县)
贺州市(钟山县、八步区、富川瑶族自治县、昭平县、平桂区)
巴彦淖尔市(乌拉特中旗、乌拉特后旗、五原县、杭锦后旗、乌拉特前旗、磴口县、临河区)
五指山市(琼海市、保亭黎族苗族自治县、定安县、东方市、乐东黎族自治县、文昌市、澄迈县、万宁市、昌江黎族自治县、陵水黎族自治县、临高县、白沙黎族自治县、屯昌县、琼中黎族苗族自治县)
西双版纳傣族自治州(景洪市、勐腊县、勐海县)
黄冈市(英山县、蕲春县、红安县、武穴市、浠水县、罗田县、黄州区、团风县、黄梅县、麻城市)
毕节市(威宁彝族回族苗族自治县、大方县、织金县、纳雍县、金沙县、七星关区、赫章县、黔西市)
澳门特别行政区
宁德市(福鼎市、蕉城区、古田县、柘荣县、屏南县、周宁县、寿宁县、福安市、霞浦县)
贵港市(港北区、桂平市、平南县、港南区、覃塘区)
日喀则市(定日县、江孜县、谢通门县、萨迦县、桑珠孜区、聂拉木县、岗巴县、仁布县、康马县、吉隆县、白朗县、仲巴县、定结县、昂仁县、亚东县、萨嘎县、南木林县、拉孜县)
荆州市(江陵县、沙市区、荆州区、公安县、监利市、洪湖市、松滋市、石首市)
陇南市(礼县、武都区、两当县、成县、西和县、文县、宕昌县、康县、徽县)
菏泽市(曹县、郓城县、鄄城县、东明县、巨野县、定陶区、单县、牡丹区、成武县)
海口市(龙华区、美兰区、秀英区、琼山区)
温州市(瑞安市、泰顺县、鹿城区、平阳县、文成县、龙港市、永嘉县、洞头区、龙湾区、乐清市、苍南县、瓯海区)
黑河市(五大连池市、北安市、逊克县、嫩江市、爱辉区、孙吴县)
鹤岗市(绥滨县、南山区、东山区、工农区、兴安区、兴山区、向阳区、萝北县)
七台河市(桃山区、勃利县、茄子河区、新兴区)
防城港市(上思县、东兴市、防城区、港口区)
南京市(栖霞区、溧水区、雨花台区、浦口区、六合区、鼓楼区、江宁区、秦淮区、高淳区、建邺区、玄武区)
南通市(如东县、海安市、崇川区、海门区、通州区、启东市、如皋市)
遂宁市(安居区、船山区、蓬溪县、大英县、射洪市)
莆田市(涵江区、仙游县、城厢区、荔城区、秀屿区)
阜阳市(颍东区、阜南县、太和县、颍泉区、临泉县、颍上县、界首市、颍州区)
淄博市(沂源县、淄川区、桓台县、周村区、博山区、高青县、临淄区、张店区)
铜川市(王益区、宜君县、耀州区、印台区)
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大理白族自治州(巍山彝族回族自治县、永平县、南涧彝族自治县、漾濞彝族自治县、宾川县、大理市、弥渡县、洱源县、祥云县、云龙县、鹤庆县、剑川县)
长沙市(雨花区、岳麓区、浏阳市、开福区、望城区、芙蓉区、长沙县、宁乡市、天心区)
泰州市(海陵区、兴化市、靖江市、姜堰区、高港区、泰兴市)
忻州市(河曲县、定襄县、原平市、岢岚县、五寨县、神池县、保德县、繁峙县、忻府区、偏关县、代县、五台县、静乐县、宁武县)
济南市(天桥区、莱芜区、历城区、平阴县、历下区、济阳区、商河县、槐荫区、章丘区、钢城区、长清区、市中区)
阿坝藏族羌族自治州(壤塘县、九寨沟县、理县、阿坝县、红原县、茂县、若尔盖县、汶川县、黑水县、金川县、马尔康市、小金县、松潘县)
保山市(龙陵县、昌宁县、隆阳区、施甸县、腾冲市)
台州市(温岭市、天台县、路桥区、玉环市、黄岩区、椒江区、仙居县、三门县、临海市)
宿州市(埇桥区、萧县、砀山县、泗县、灵璧县)
淮安市(盱眙县、涟水县、洪泽区、金湖县、淮阴区、淮安区、清江浦区)
三门峡市(灵宝市、渑池县、湖滨区、陕州区、义马市、卢氏县)
红河哈尼族彝族自治州(元阳县、弥勒市、蒙自市、金平苗族瑶族傣族自治县、绿春县、个旧市、红河县、开远市、河口瑶族自治县、屏边苗族自治县、石屏县、建水县、泸西县)
宿迁市(泗阳县、沭阳县、宿城区、泗洪县、宿豫区)
阳泉市(郊区、平定县、矿区、盂县、城区)
上海市(崇明区、闵行区、虹口区、金山区、杨浦区、长宁区、嘉定区、静安区、松江区、奉贤区、宝山区、黄浦区、普陀区、徐汇区、青浦区、浦东新区)
汕头市(潮阳区、龙湖区、金平区、澄海区、濠江区、潮南区、南澳县)
东莞市
昭通市(鲁甸县、水富市、绥江县、威信县、昭阳区、彝良县、盐津县、大关县、永善县、镇雄县、巧家县)
衡阳市(衡东县、南岳区、衡山县、珠晖区、常宁市、蒸湘区、衡南县、耒阳市、石鼓区、祁东县、雁峰区、衡阳县)
榆林市(横山区、榆阳区、吴堡县、府谷县、清涧县、佳县、米脂县、定边县、绥德县、子洲县、靖边县、神木市)
连云港市(东海县、海州区、灌云县、连云区、赣榆区、灌南县)
唐山市(路南区、迁西县、古冶区、玉田县、迁安市、滦州市、乐亭县、曹妃甸区、路北区、丰润区、丰南区、开平区、滦南县、遵化市)
吴忠市(利通区、红寺堡区、盐池县、同心县、青铜峡市)
永州市(江永县、宁远县、新田县、蓝山县、零陵区、冷水滩区、江华瑶族自治县、双牌县、祁阳市、道县、东安县)
庆阳市(庆城县、环县、华池县、西峰区、正宁县、镇原县、合水县、宁县)
益阳市(桃江县、资阳区、沅江市、赫山区、安化县、南县)
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梧州市(长洲区、藤县、岑溪市、万秀区、苍梧县、龙圩区、蒙山县)
武威市(古浪县、天祝藏族自治县、凉州区、民勤县)
宜昌市(伍家岗区、五峰土家族自治县、当阳市、宜都市、猇亭区、兴山县、秭归县、西陵区、远安县、点军区、枝江市、长阳土家族自治县、夷陵区)
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康方生物又赢了一次。4月23日,康方生物发布公告,PD-1/VEGF双抗药物依沃西单抗,在一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌(sq-NSCLC)的III期注册临床研究中,以"决定性胜出"的阳性结果,击败替雷利珠单抗联合化疗。
这是依沃西单抗第二个头对头获胜,2024年,依沃西单抗头对头战胜全球"药王"K药。但这一次康方生物选择了国产PD-1替雷利珠单抗做对手,这是为什么?
有业内人士告诉健识局:“百济神州在晚期鳞癌这个适应症上临床试验做得比较扎实,用替雷利珠单抗来进行对照,谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。”替雷利珠单抗2024年销售额超44亿元,是国产PD-1的“销冠”。此次,康方生物选择的也算是国内的"最强对手"。
在这一消息公布后,康方生物股价连涨两日,市值增长超百亿港元。资本市场用真金白银,为这次头对头试验投下支持票。
为什么是替雷利珠单抗?
在免疫治疗时代之前,双药化疗是晚期鳞状NSCLC的一线标准治疗,但临床获益有限,患者的中位总生存期(OS)通常不超过12个月。直到2018年,K药成为首个联合化疗获批一线治疗晚期鳞状NSCLC的PD-1,这部分患者也获得了新希望,OS和无进展生存期(PFS)都得到了极大改善,
既然K药这么强,康方生物为什么不找K药做头对头?
上述人士告诉健识局:一方面,康方的合作伙伴summit已经在国外做了K药+化疗对照组;另一方面,做头对头要买药,K药的价格太高,试验成本太大。
健识局查询Clinictrial网站得知,Summit公司正在参与HARMONi-3的临床试验,比较依沃西单抗联合化疗与K药联合化疗在一线转移性鳞状非小细胞癌中的疗效,开展美国和欧洲在内的海外临床研究部分,康方生物则作为承接方推进中国区域的临床研究,且Summit负责支付HARMONi-3研究的全部费用。预计在2028年初这一临床试验才会公布最终数据。
这种情况下,康方生物在国内小试牛刀,拿替雷利珠单抗试试手,就很容易理解了。
不过还有个问题:国内卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、舒格利单抗等多家PD-1布局过这一适应症。康方生物为何选择百济神州的品种?
上述人士告诉健识局:康方生物的想法可能是挑最强的打。在国内市场,可选的对照药物也就是替雷利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗,而其中百济神州的临床做的比较扎实,用替雷利珠单抗来进行对照,谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。
在2024年ESMO年会上,百济神州公布的RATIONALE-307四年随访数据显示,替雷利珠单抗联合化疗组均较化疗显著延长了PFS。其中,替雷利珠单抗+紫杉醇及卡铂组的中位OS为26.1个月,患者4年0S率为32.2%,即三分之一患者生存期超过4年。
上述人士告诉健识局:康方生物选择替雷利珠单抗的另一个考量还在于,替雷利珠单抗已经在美国获批上市,众所周知FDA对于临床数据要求较高,这也从侧面验证了临床数据的可靠性,而这对于评价一款药物的效果相当关键。
只挑强者做对手背后
康方生物第二次头对头获胜,其实形式意义更大一些:打消了部分人对依沃西单抗打败K药只是侥幸的担忧。
依沃西单抗头对头战胜K药,其实不少人是有疑问的,关键在于:PD-1联合化疗才是当前的标准疗法,但依沃西单抗打赢的是K药单药。K药很少单打独斗使用,这就好比古代武将本该是骑马对战,但康方选择的是不骑马的步下战。虽然康方赢了,却总觉得双方都没完全发挥出来。
这一次,康方依沃西单抗头对头替雷利珠单抗,算是真正的标准疗法对抗。研究结果显示:依沃西联合化疗组的患者PFS相较对照组,获得了决定性胜出的阳性结果。和对照组相比,依沃西单抗在PD-L1阳性及PD-L1阴性人群中,都显示出了有临床意义的PFS获益。在安全性上,依沃西组也与对照组相似。
康方生物董事长夏瑜在公告中表示:“PD-1联合化疗是当前全球NSCLC的最优一线标准疗法,依沃西在这个领域中再一次以硬核的临床数据,证实了其作为下一代抗肿瘤药物在全球范围内的突破性临床价值和创新竞争力。”
不过,在公告中康方生物并没有提到此次临床试验有关OS的数据。无论替代终点PFS、ORR看起来有多亮眼,OS始终是评价肿瘤药物疗效的金标准。依沃西单抗的全部实力如何,还需要更多更详细的临床数据来证明。
康方生物这一次“秀肌肉”,对于行业里其他品种是有借鉴意义的。不管是在国内还是国外,依沃西单抗都在挑选实力最强劲的对手,这样做的风险固然不小,但也只有和强者头对头胜出,才能在全球市场替代现有标准疗法,获得定价权与市场份额。
2021年11月,CDE发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》,其中“对照药的选择”中已经明确提到,尽量为受试者提供临床实践中被广泛应用的最佳治疗方式/药物。
在创新药越来越强调回归临床价值的当下,选择实力更强的临床试验药物,进行“头对头”选择也将会是更普遍的情况。
新闻结尾
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