Warning: fread(): Length parameter must be greater than 0 in /www/wwwroot/4-16.com/lishi466/t.php on line 77

Warning: file_put_contents(): Only 0 of 86 bytes written, possibly out of free disk space in /www/wwwroot/4-16.com/lishi466/t.php on line 88

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82

Deprecated: strpos(): Non-string needles will be interpreted as strings in the future. Use an explicit chr() call to preserve the current behavior in /www/wwwroot/4-16.com/label.php on line 82
三级性爱小说-掌握高效学习方法,助你在考研中脱颖而出! - 傲珊网络
随机图片

三级性爱小说-掌握高效学习方法,助你在考研中脱颖而出!

更新时间: 浏览次数: 823

三级性爱小说-掌握高效学习方法,助你在考研中脱颖而出!各免费看《今日汇总》
三级性爱小说-掌握高效学习方法,助你在考研中脱颖而出!各热线免费看2025已更新(2025已更新)
三级性爱小说-掌握高效学习方法,助你在考研中脱颖而出!观看在线服务电话-——24h在线报修电话:2025
三级性爱小说-掌握高效学习方法,助你在考研中脱颖而出!观看在线服务观看电话:2025


为北京、上海、南宁、西安、郑州、合肥、深圳、杭州、广州等全国各地的用户提供观看在线的三级性爱小说-掌握高效学习方法,助你在考研中脱颖而出!观看,三级性爱小说-掌握高效学习方法,助你在考研中脱颖而出!观看在线,三级性爱小说-掌握高效学习方法,助你在考研中脱颖而出!观看在线服务,三级性爱小说-掌握高效学习方法,助你在考研中脱颖而出!观看,三级性爱小说-掌握高效学习方法,助你在考研中脱颖而出!观看在线服务,三级性爱小说-掌握高效学习方法,助你在考研中脱颖而出!清洗,三级性爱小说-掌握高效学习方法,助你在考研中脱颖而出!观看,三级性爱小说-掌握高效学习方法,助你在考研中脱颖而出!观看在线,三级性爱小说-掌握高效学习方法,助你在考研中脱颖而出!清洗及全套安装服务。一站式服务、全国统一报修热线电话:2025、期待你的预约,公司拥有多名高级制冷设备工程师以及15年制冷技术服务经验,为全国用户解决三级性爱小说-掌握高效学习方法,助你在考研中脱颖而出!打不了火,不打火,不出热水等故障观看观看在线服务。









是国内A股上市公司,公司成立于1993年8月,已发展成为国内三级性爱小说-掌握高效学习方法,助你在考研中脱颖而出!、厨房电器、热水系统观看在线制造先进企业,在顺德、中山、高明、合肥等地拥有七大生产制造基地,占地面积超过100万平方米,年产能超过1500万台。

三级性爱小说-掌握高效学习方法,助你在考研中脱颖而出!观看在线观看驻办事处报修受理服务程序:电话报修 上门检查 据实报价 观看故障 提供保修










观看服务中心不求利润多少,只求服务更好,全天为您服务服务范围:
阳泉市(矿区、盂县、郊区、城区、平定县)
黄山市(休宁县、屯溪区、黟县、黄山区、歙县、徽州区、祁门县)
乌兰察布市(四子王旗、商都县、察哈尔右翼前旗、察哈尔右翼中旗、丰镇市、凉城县、卓资县、兴和县、集宁区、察哈尔右翼后旗、化德县)
葫芦岛市(兴城市、南票区、建昌县、龙港区、绥中县、连山区)
赤峰市(翁牛特旗、克什克腾旗、红山区、喀喇沁旗、巴林右旗、林西县、巴林左旗、阿鲁科尔沁旗、宁城县、敖汉旗、元宝山区、松山区)
张家口市(蔚县、万全区、宣化区、怀来县、尚义县、阳原县、张北县、康保县、桥西区、崇礼区、赤城县、怀安县、沽源县、下花园区、桥东区、涿鹿县)
防城港市(东兴市、防城区、上思县、港口区)
廊坊市(大厂回族自治县、永清县、文安县、香河县、广阳区、霸州市、固安县、安次区、三河市、大城县)








儋州市
青岛市(市北区、莱西市、即墨区、城阳区、崂山区、平度市、胶州市、黄岛区、李沧区、市南区)
海南藏族自治州(贵德县、共和县、兴海县、贵南县、同德县)
眉山市(彭山区、仁寿县、洪雅县、青神县、丹棱县、东坡区)
天津市(河东区、和平区、静海区、宝坻区、北辰区、滨海新区、宁河区、河西区、河北区、蓟州区、东丽区、南开区、武清区、津南区、红桥区、西青区)
上饶市(横峰县、万年县、弋阳县、广丰区、玉山县、德兴市、信州区、广信区、婺源县、铅山县、鄱阳县、余干县)
六盘水市(钟山区、盘州市、水城区、六枝特区)
吉林市(船营区、桦甸市、舒兰市、磐石市、昌邑区、丰满区、龙潭区、蛟河市、永吉县)
湘西土家族苗族自治州(凤凰县、龙山县、花垣县、永顺县、保靖县、古丈县、吉首市、泸溪县)
辽阳市(辽阳县、灯塔市、文圣区、白塔区、宏伟区、弓长岭区、太子河区)








黔西南布依族苗族自治州(兴义市、望谟县、安龙县、册亨县、贞丰县、普安县、晴隆县、兴仁市)
凉山彝族自治州(美姑县、会理市、布拖县、喜德县、雷波县、甘洛县、普格县、金阳县、宁南县、越西县、西昌市、德昌县、会东县、冕宁县、昭觉县、盐源县、木里藏族自治县)
宁波市(余姚市、奉化区、象山县、鄞州区、江北区、慈溪市、北仑区、海曙区、宁海县、镇海区)
重庆市(黔江区、忠县、巫溪县、彭水苗族土家族自治县、秀山土家族苗族自治县、奉节县、巫山县、酉阳土家族苗族自治县、璧山区、江北区、北碚区、沙坪坝区、云阳县、万州区、合川区、大渡口区、石柱土家族自治县、永川区、潼南区、江津区、丰都县、南岸区、荣昌区、武隆区、城口县、长寿区、垫江县、巴南区、九龙坡区、大足区、渝北区、綦江区、梁平区、南川区、铜梁区、渝中区、开州区、涪陵区)
本溪市(溪湖区、平山区、明山区、本溪满族自治县、桓仁满族自治县、南芬区)
伊犁哈萨克自治州(巩留县、霍尔果斯市、新源县、尼勒克县、察布查尔锡伯自治县、霍城县、奎屯市、伊宁市、昭苏县、特克斯县、伊宁县)
黔南布依族苗族自治州(瓮安县、福泉市、长顺县、独山县、三都水族自治县、龙里县、惠水县、平塘县、都匀市、贵定县、荔波县、罗甸县)
济源市
白银市(平川区、白银区、会宁县、景泰县、靖远县)
唐山市(开平区、路北区、曹妃甸区、玉田县、路南区、乐亭县、遵化市、迁西县、迁安市、丰南区、滦南县、丰润区、滦州市、古冶区)
三沙市(西沙区、南沙区)
荆门市(钟祥市、掇刀区、京山市、东宝区、沙洋县)
台州市(仙居县、温岭市、天台县、三门县、路桥区、临海市、椒江区、黄岩区、玉环市)
鞍山市(铁西区、岫岩满族自治县、千山区、台安县、立山区、海城市、铁东区)
海西蒙古族藏族自治州(格尔木市、天峻县、乌兰县、茫崖市、都兰县、德令哈市)








那曲市(巴青县、比如县、尼玛县、班戈县、索县、安多县、双湖县、申扎县、嘉黎县、色尼区、聂荣县)
博尔塔拉蒙古自治州(温泉县、阿拉山口市、精河县、博乐市)
固原市(西吉县、泾源县、彭阳县、原州区、隆德县)
运城市(盐湖区、稷山县、万荣县、垣曲县、新绛县、河津市、平陆县、绛县、永济市、夏县、临猗县、闻喜县、芮城县)
汉中市(勉县、洋县、留坝县、宁强县、汉台区、城固县、南郑区、略阳县、西乡县、佛坪县、镇巴县)
衡阳市(衡南县、衡东县、衡山县、南岳区、祁东县、蒸湘区、常宁市、衡阳县、石鼓区、珠晖区、耒阳市、雁峰区)
滁州市(全椒县、明光市、琅琊区、来安县、凤阳县、定远县、南谯区、天长市)
衢州市(常山县、江山市、衢江区、龙游县、柯城区、开化县)
大连市(普兰店区、庄河市、甘井子区、旅顺口区、长海县、沙河口区、金州区、瓦房店市、中山区、西岗区)
河源市(源城区、龙川县、紫金县、和平县、连平县、东源县)
吉安市(安福县、吉水县、永丰县、遂川县、井冈山市、吉安县、峡江县、吉州区、万安县、新干县、泰和县、青原区、永新县)
巴音郭楞蒙古自治州(库尔勒市、博湖县、且末县、和硕县、和静县、焉耆回族自治县、轮台县、若羌县、尉犁县)
克孜勒苏柯尔克孜自治州(阿克陶县、阿合奇县、阿图什市、乌恰县)
秦皇岛市(北戴河区、卢龙县、昌黎县、山海关区、抚宁区、海港区、青龙满族自治县)
淮安市(洪泽区、淮安区、金湖县、清江浦区、涟水县、盱眙县、淮阴区)
宜春市(宜丰县、高安市、袁州区、奉新县、丰城市、樟树市、万载县、靖安县、铜鼓县、上高县)
西宁市(湟中区、城中区、城北区、城东区、湟源县、城西区、大通回族土族自治县)
焦作市(修武县、孟州市、山阳区、马村区、温县、中站区、博爱县、解放区、沁阳市、武陟县)
佳木斯市(前进区、汤原县、同江市、抚远市、郊区、桦南县、富锦市、向阳区、东风区、桦川县)
甘南藏族自治州(舟曲县、临潭县、卓尼县、迭部县、碌曲县、合作市、玛曲县、夏河县)
滨州市(邹平市、沾化区、博兴县、阳信县、滨城区、无棣县、惠民县)
文山壮族苗族自治州(富宁县、广南县、砚山县、马关县、丘北县、文山市、麻栗坡县、西畴县)
兴安盟(阿尔山市、科尔沁右翼中旗、突泉县、乌兰浩特市、扎赉特旗、科尔沁右翼前旗)
云浮市(云城区、罗定市、郁南县、新兴县、云安区)
铁岭市(铁岭县、昌图县、清河区、调兵山市、西丰县、银州区、开原市)
海北藏族自治州(刚察县、海晏县、祁连县、门源回族自治县)
福州市(长乐区、罗源县、台江区、平潭县、仓山区、闽清县、鼓楼区、福清市、马尾区、连江县、永泰县、晋安区、闽侯县)
邵阳市(城步苗族自治县、双清区、邵东市、邵阳县、新宁县、洞口县、大祥区、隆回县、新邵县、绥宁县、武冈市、北塔区)
抚顺市(望花区、抚顺县、清原满族自治县、顺城区、新抚区、东洲区、新宾满族自治县)








电话:2025 克拉玛依市(白碱滩区、乌尔禾区、克拉玛依区、独山子区)
自贡市(自流井区、荣县、贡井区、大安区、富顺县、沿滩区)
延边朝鲜族自治州(和龙市、延吉市、安图县、图们市、汪清县、龙井市、珲春市、敦化市)
玉林市(兴业县、陆川县、博白县、容县、北流市、玉州区、福绵区)
晋中市(寿阳县、介休市、和顺县、祁县、榆次区、平遥县、榆社县、左权县、灵石县、昔阳县、太谷区)
烟台市(海阳市、招远市、莱州市、芝罘区、莱山区、莱阳市、栖霞市、蓬莱区、牟平区、龙口市、福山区)
保定市(容城县、莲池区、竞秀区、徐水区、曲阳县、高碑店市、雄县、安国市、定州市、定兴县、顺平县、满城区、易县、高阳县、博野县、望都县、阜平县、安新县、涞水县、涞源县、清苑区、蠡县、唐县、涿州市)
玉树藏族自治州(杂多县、玉树市、治多县、称多县、囊谦县、曲麻莱县)
中卫市(中宁县、海原县、沙坡头区)
连云港市(赣榆区、灌云县、灌南县、海州区、连云区、东海县)
朝阳市(双塔区、朝阳县、北票市、喀喇沁左翼蒙古族自治县、建平县、龙城区、凌源市)
广西壮族自治区
崇左市(江州区、凭祥市、大新县、龙州县、宁明县、扶绥县、天等县)
包头市(固阳县、九原区、东河区、土默特右旗、青山区、白云鄂博矿区、达尔罕茂明安联合旗、石拐区、昆都仑区)
甘孜藏族自治州(稻城县、得荣县、理塘县、色达县、新龙县、九龙县、白玉县、乡城县、石渠县、丹巴县、道孚县、甘孜县、雅江县、德格县、炉霍县、泸定县、康定市、巴塘县)
巴彦淖尔市(乌拉特后旗、临河区、五原县、杭锦后旗、乌拉特前旗、乌拉特中旗、磴口县)
宜宾市(屏山县、长宁县、珙县、叙州区、江安县、翠屏区、高县、南溪区、筠连县、兴文县)
钦州市(灵山县、钦北区、浦北县、钦南区)
来宾市(合山市、象州县、忻城县、武宣县、兴宾区、金秀瑶族自治县)
桂林市(灵川县、平乐县、兴安县、永福县、象山区、临桂区、资源县、灌阳县、龙胜各族自治县、阳朔县、荔浦市、秀峰区、恭城瑶族自治县、七星区、全州县、叠彩区、雁山区)
临沧市(云县、耿马傣族佤族自治县、临翔区、永德县、双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县、沧源佤族自治县、镇康县、凤庆县)
毕节市(赫章县、纳雍县、金沙县、威宁彝族回族苗族自治县、织金县、黔西市、七星关区、大方县)
昆明市(安宁市、富民县、晋宁区、寻甸回族彝族自治县、东川区、禄劝彝族苗族自治县、石林彝族自治县、宜良县、五华区、呈贡区、盘龙区、西山区、官渡区、嵩明县)
定西市(陇西县、安定区、岷县、渭源县、漳县、通渭县、临洮县)
攀枝花市(米易县、盐边县、仁和区、西区、东区)
牡丹江市(爱民区、林口县、宁安市、东安区、绥芬河市、阳明区、海林市、东宁市、西安区、穆棱市)
嘉峪关市
天水市(甘谷县、武山县、秦州区、秦安县、张家川回族自治县、清水县、麦积区)
开封市(顺河回族区、龙亭区、杞县、尉氏县、兰考县、禹王台区、鼓楼区、通许县、祥符区)
聊城市(东阿县、阳谷县、莘县、高唐县、茌平区、冠县、临清市、东昌府区)
常德市(澧县、石门县、武陵区、桃源县、临澧县、安乡县、鼎城区、津市市、汉寿县)
沈阳市(皇姑区、康平县、于洪区、浑南区、辽中区、沈北新区、法库县、苏家屯区、和平区、大东区、新民市、铁西区、沈河区)
济宁市(汶上县、兖州区、邹城市、任城区、鱼台县、曲阜市、泗水县、梁山县、金乡县、微山县、嘉祥县)
延安市(黄龙县、宜川县、洛川县、吴起县、延长县、黄陵县、宝塔区、延川县、子长市、富县、安塞区、志丹县、甘泉县)
阿里地区(改则县、普兰县、札达县、革吉县、日土县、措勤县、噶尔县)
朔州市(朔城区、右玉县、应县、山阴县、平鲁区、怀仁市)
南平市(延平区、邵武市、建阳区、建瓯市、顺昌县、政和县、松溪县、武夷山市、光泽县、浦城县)
临夏回族自治州(积石山保安族东乡族撒拉族自治县、临夏县、临夏市、康乐县、永靖县、广河县、东乡族自治县、和政县)
香港特别行政区
大庆市(龙凤区、红岗区、大同区、萨尔图区、杜尔伯特蒙古族自治县、让胡路区、肇源县、林甸县、肇州县)
淮南市(大通区、田家庵区、凤台县、寿县、八公山区、谢家集区、潘集区)
淄博市(桓台县、沂源县、高青县、张店区、淄川区、临淄区、博山区、周村区)
张掖市(临泽县、甘州区、肃南裕固族自治县、民乐县、山丹县、高台县)
邯郸市(磁县、馆陶县、广平县、永年区、鸡泽县、丛台区、峰峰矿区、临漳县、魏县、成安县、邱县、邯山区、涉县、曲周县、大名县、复兴区、武安市、肥乡区)
临汾市(曲沃县、浮山县、古县、汾西县、尧都区、蒲县、永和县、霍州市、乡宁县、隰县、襄汾县、洪洞县、侯马市、安泽县、吉县、大宁县、翼城县)
石河子市(白杨市、胡杨河市、图木舒克市、新星市、铁门关市、双河市、阿拉尔市、五家渠市、可克达拉市、北屯市、昆玉市)








四平市(梨树县、铁西区、铁东区、伊通满族自治县、双辽市)
辽源市(西安区、东丰县、东辽县、龙山区)
马鞍山市(和县、花山区、雨山区、当涂县、博望区、含山县)
澳门特别行政区
梅州市(蕉岭县、兴宁市、平远县、梅县区、梅江区、丰顺县、大埔县、五华县)
南京市(鼓楼区、江宁区、建邺区、高淳区、栖霞区、雨花台区、浦口区、玄武区、秦淮区、六合区、溧水区)
湘潭市(雨湖区、湘乡市、湘潭县、岳塘区、韶山市)
长沙市(岳麓区、开福区、浏阳市、天心区、芙蓉区、宁乡市、望城区、长沙县、雨花区)
雅安市(天全县、芦山县、名山区、石棉县、汉源县、荥经县、雨城区、宝兴县)

康方生物又赢了一次。4月23日,康方生物发布公告,PD-1/VEGF双抗药物依沃西单抗,在一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌(sq-NSCLC)的III期注册临床研究中,以"决定性胜出"的阳性结果,击败替雷利珠单抗联合化疗。

这是依沃西单抗第二个头对头获胜,2024年,依沃西单抗头对头战胜全球"药王"K药。但这一次康方生物选择了国产PD-1替雷利珠单抗做对手,这是为什么?

有业内人士告诉健识局:“百济神州在晚期鳞癌这个适应症上临床试验做得比较扎实,用替雷利珠单抗来进行对照,谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。”替雷利珠单抗2024年销售额超44亿元,是国产PD-1的“销冠”。此次,康方生物选择的也算是国内的"最强对手"。

在这一消息公布后,康方生物股价连涨两日,市值增长超百亿港元。资本市场用真金白银,为这次头对头试验投下支持票。

为什么是替雷利珠单抗?

在免疫治疗时代之前,双药化疗是晚期鳞状NSCLC的一线标准治疗,但临床获益有限,患者的中位总生存期(OS)通常不超过12个月。直到2018年,K药成为首个联合化疗获批一线治疗晚期鳞状NSCLC的PD-1,这部分患者也获得了新希望,OS和无进展生存期(PFS)都得到了极大改善,

既然K药这么强,康方生物为什么不找K药做头对头?

上述人士告诉健识局:一方面,康方的合作伙伴summit已经在国外做了K药+化疗对照组;另一方面,做头对头要买药,K药的价格太高,试验成本太大。

健识局查询Clinictrial网站得知,Summit公司正在参与HARMONi-3的临床试验,比较依沃西单抗联合化疗与K药联合化疗在一线转移性鳞状非小细胞癌中的疗效,开展美国和欧洲在内的海外临床研究部分,康方生物则作为承接方推进中国区域的临床研究,且Summit负责支付HARMONi-3研究的全部费用。预计在2028年初这一临床试验才会公布最终数据。

这种情况下,康方生物在国内小试牛刀,拿替雷利珠单抗试试手,就很容易理解了。

不过还有个问题:国内卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、舒格利单抗等多家PD-1布局过这一适应症。康方生物为何选择百济神州的品种?

上述人士告诉健识局:康方生物的想法可能是挑最强的打。在国内市场,可选的对照药物也就是替雷利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗,而其中百济神州的临床做的比较扎实,用替雷利珠单抗来进行对照,谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。

在2024年ESMO年会上,百济神州公布的RATIONALE-307四年随访数据显示,替雷利珠单抗联合化疗组均较化疗显著延长了PFS。其中,替雷利珠单抗+紫杉醇及卡铂组的中位OS为26.1个月,患者4年0S率为32.2%,即三分之一患者生存期超过4年。

上述人士告诉健识局:康方生物选择替雷利珠单抗的另一个考量还在于,替雷利珠单抗已经在美国获批上市,众所周知FDA对于临床数据要求较高,这也从侧面验证了临床数据的可靠性,而这对于评价一款药物的效果相当关键。

只挑强者做对手背后

康方生物第二次头对头获胜,其实形式意义更大一些:打消了部分人对依沃西单抗打败K药只是侥幸的担忧。

依沃西单抗头对头战胜K药,其实不少人是有疑问的,关键在于:PD-1联合化疗才是当前的标准疗法,但依沃西单抗打赢的是K药单药。K药很少单打独斗使用,这就好比古代武将本该是骑马对战,但康方选择的是不骑马的步下战。虽然康方赢了,却总觉得双方都没完全发挥出来。

这一次,康方依沃西单抗头对头替雷利珠单抗,算是真正的标准疗法对抗。研究结果显示:依沃西联合化疗组的患者PFS相较对照组,获得了决定性胜出的阳性结果。和对照组相比,依沃西单抗在PD-L1阳性及PD-L1阴性人群中,都显示出了有临床意义的PFS获益。在安全性上,依沃西组也与对照组相似。

康方生物董事长夏瑜在公告中表示:“PD-1联合化疗是当前全球NSCLC的最优一线标准疗法,依沃西在这个领域中再一次以硬核的临床数据,证实了其作为下一代抗肿瘤药物在全球范围内的突破性临床价值和创新竞争力。”

不过,在公告中康方生物并没有提到此次临床试验有关OS的数据。无论替代终点PFS、ORR看起来有多亮眼,OS始终是评价肿瘤药物疗效的金标准。依沃西单抗的全部实力如何,还需要更多更详细的临床数据来证明。

康方生物这一次“秀肌肉”,对于行业里其他品种是有借鉴意义的。不管是在国内还是国外,依沃西单抗都在挑选实力最强劲的对手,这样做的风险固然不小,但也只有和强者头对头胜出,才能在全球市场替代现有标准疗法,获得定价权与市场份额。

2021年11月,CDE发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》,其中“对照药的选择”中已经明确提到,尽量为受试者提供临床实践中被广泛应用的最佳治疗方式/药物。

在创新药越来越强调回归临床价值的当下,选择实力更强的临床试验药物,进行“头对头”选择也将会是更普遍的情况。

新闻结尾 三级性爱小说-掌握高效学习方法,助你在考研中脱颖而出!的相关文章
中国贸促会副会长参加金砖经贸论坛
言短意长|郑州大学教授范冰冰遭遇标题党
夏之光不语只是一味下腰
上海申花被禁止转会注册
释新闻|加州诉特朗普政府:美国最大经济体为何打响关税阻击战?
躺床上玩手机才叫真正为自己活着
  • 友情链接:
  • 隆化养老院火灾背后,改建厂房里的“低价养老” 中国制造业世界第一的地位,还能保持多少年? 曹操出行港股IPO获中国证监会备案 孩子每天都学到很晚,但是为什么就是成绩不好呢? 为什么「能拿出 30 万的人」很少,但 30 万的车满大街都是?