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客户关怀计划，建立长期关系：我们实施客户关怀计划，通过节日问候、优惠活动等方式，保持与客户的长期联系和良好关系。
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美满生活，从开始”观看中心致力于打造优质家电售后品牌。我们坚信的努力，将会为美满的生活添砖加瓦。美满生活，离不开卓越的产品和无忧的售后服务。经过十几年的坚持不懈的努力，我们在写下了无数售后辉煌的篇章。满意的售后服务离不开热诚优质的服务。“质量至上，服务用户”，这是我们售后永恒不变的售后观念。客户的满意，是我们的更终目标。一直以来，我们在产品、服务的质量不断提升，不遗余力。“有问必复、有诉必应，从优从速”是我们对观看中心的一贯要求，我们对自己严格管理和不断进步的要求造就了优秀的服务团队。我们坚信，有要求，有追求，才会有成绩；有要求，有追求，客户才会满意；我们更加坚信，美满生活，从开始。
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全国服务区域：
舟山市(岱山县、普陀区、嵊泗县、定海区)
六盘水市(六枝特区、钟山区、盘州市、水城区)
邢台市(巨鹿县、任泽区、清河县、柏乡县、临城县、新河县、临西县、信都区、沙河市、南宫市、襄都区、威县、隆尧县、平乡县、广宗县、内丘县、宁晋县、南和区)
德宏傣族景颇族自治州(梁河县、瑞丽市、盈江县、芒市、陇川县)
丽江市(华坪县、古城区、玉龙纳西族自治县、永胜县、宁蒗彝族自治县)
贵港市(港南区、覃塘区、港北区、桂平市、平南县)
梅州市(平远县、梅县区、兴宁市、大埔县、五华县、梅江区、蕉岭县、丰顺县)
南充市(阆中市、嘉陵区、南部县、高坪区、顺庆区、蓬安县、营山县、西充县、仪陇县)
聊城市(高唐县、临清市、冠县、东昌府区、东阿县、莘县、阳谷县、茌平区)
牡丹江市(绥芬河市、爱民区、穆棱市、林口县、海林市、宁安市、阳明区、东宁市、西安区、东安区)
阜新市(阜新蒙古族自治县、新邱区、细河区、彰武县、太平区、海州区、清河门区)
呼和浩特市(赛罕区、和林格尔县、武川县、土默特左旗、清水河县、回民区、托克托县、玉泉区、新城区)
锦州市(北镇市、义县、黑山县、凌河区、太和区、古塔区、凌海市)
河池市(东兰县、金城江区、罗城仫佬族自治县、宜州区、都安瑶族自治县、巴马瑶族自治县、凤山县、天峨县、环江毛南族自治县、大化瑶族自治县、南丹县)
南京市(六合区、鼓楼区、栖霞区、玄武区、建邺区、江宁区、浦口区、高淳区、雨花台区、溧水区、秦淮区)
临沂市(罗庄区、蒙阴县、河东区、临沭县、沂水县、兰陵县、兰山区、沂南县、费县、莒南县、郯城县、平邑县)
随州市(随县、广水市、曾都区)
黔南布依族苗族自治州(三都水族自治县、瓮安县、贵定县、独山县、罗甸县、惠水县、平塘县、都匀市、长顺县、荔波县、福泉市、龙里县)
海东市(化隆回族自治县、循化撒拉族自治县、乐都区、平安区、民和回族土族自治县、互助土族自治县)
广元市(旺苍县、昭化区、朝天区、青川县、剑阁县、苍溪县、利州区)
大兴安岭地区(塔河县、呼玛县、漠河市)
果洛藏族自治州(甘德县、达日县、玛沁县、玛多县、久治县、班玛县)
淮安市(洪泽区、金湖县、盱眙县、清江浦区、涟水县、淮阴区、淮安区)
佳木斯市(东风区、前进区、向阳区、汤原县、郊区、富锦市、桦南县、桦川县、抚远市、同江市)
池州市(贵池区、石台县、青阳县、东至县)
伊春市(大箐山县、乌翠区、友好区、伊美区、嘉荫县、丰林县、铁力市、南岔县、汤旺县、金林区)
清远市(连山壮族瑶族自治县、清城区、清新区、连南瑶族自治县、连州市、英德市、佛冈县、阳山县)
吴忠市(同心县、青铜峡市、盐池县、利通区、红寺堡区)
钦州市(浦北县、钦北区、灵山县、钦南区)
鄂州市(华容区、鄂城区、梁子湖区)
淄博市(高青县、博山区、淄川区、临淄区、周村区、张店区、桓台县、沂源县)
齐齐哈尔市(建华区、讷河市、碾子山区、泰来县、克东县、拜泉县、富拉尔基区、富裕县、梅里斯达斡尔族区、铁锋区、龙江县、龙沙区、甘南县、昂昂溪区、依安县、克山县)
邵阳市(城步苗族自治县、隆回县、邵东市、大祥区、新宁县、武冈市、新邵县、北塔区、邵阳县、双清区、洞口县、绥宁县)
黄石市(黄石港区、阳新县、大冶市、西塞山区、铁山区、下陆区)
渭南市(华阴市、澄城县、大荔县、合阳县、蒲城县、华州区、白水县、韩城市、临渭区、富平县、潼关县)
阿坝藏族羌族自治州(若尔盖县、壤塘县、红原县、马尔康市、小金县、九寨沟县、汶川县、茂县、理县、黑水县、金川县、阿坝县、松潘县)
陇南市(宕昌县、成县、康县、文县、西和县、礼县、两当县、徽县、武都区)
深圳市(福田区、宝安区、龙岗区、坪山区、盐田区、龙华区、南山区、罗湖区、光明区)
张家口市(张北县、蔚县、下花园区、桥东区、桥西区、赤城县、怀安县、涿鹿县、沽源县、阳原县、怀来县、万全区、宣化区、尚义县、康保县、崇礼区)
乌兰察布市(四子王旗、卓资县、凉城县、察哈尔右翼中旗、化德县、察哈尔右翼后旗、察哈尔右翼前旗、商都县、丰镇市、集宁区、兴和县)
松原市(扶余市、乾安县、长岭县、宁江区、前郭尔罗斯蒙古族自治县)
安康市(平利县、紫阳县、宁陕县、岚皋县、镇坪县、旬阳市、石泉县、汉滨区、汉阴县、白河县)
佛山市(高明区、顺德区、禅城区、三水区、南海区)
景德镇市(昌江区、珠山区、浮梁县、乐平市)
滁州市(凤阳县、全椒县、天长市、南谯区、琅琊区、定远县、明光市、来安县)
黑河市(五大连池市、孙吴县、逊克县、爱辉区、嫩江市、北安市)
湘西土家族苗族自治州(凤凰县、吉首市、保靖县、龙山县、花垣县、泸溪县、古丈县、永顺县)
泰安市(岱岳区、东平县、肥城市、泰山区、宁阳县、新泰市)
泰州市(靖江市、海陵区、泰兴市、姜堰区、高港区、兴化市)
安庆市(迎江区、怀宁县、潜山市、大观区、宜秀区、桐城市、宿松县、岳西县、太湖县、望江县)
贺州市(八步区、富川瑶族自治县、钟山县、昭平县、平桂区)
盘锦市(盘山县、兴隆台区、大洼区、双台子区)
潮州市(潮安区、湘桥区、饶平县)
嘉兴市(嘉善县、海宁市、秀洲区、平湖市、南湖区、海盐县、桐乡市)
阿勒泰地区(阿勒泰市、福海县、吉木乃县、哈巴河县、富蕴县、布尔津县、青河县)
营口市(大石桥市、老边区、鲅鱼圈区、西市区、站前区、盖州市)
周口市(鹿邑县、太康县、川汇区、西华县、淮阳区、沈丘县、扶沟县、郸城县、项城市、商水县)
文山壮族苗族自治州(砚山县、文山市、富宁县、丘北县、麻栗坡县、西畴县、马关县、广南县)
韶关市(新丰县、乳源瑶族自治县、浈江区、曲江区、乐昌市、翁源县、仁化县、始兴县、武江区、南雄市)
嘉峪关市
泉州市(德化县、丰泽区、惠安县、金门县、晋江市、永春县、鲤城区、安溪县、泉港区、洛江区、南安市、石狮市)
铜川市(印台区、宜君县、王益区、耀州区)
温州市(龙港市、龙湾区、瑞安市、苍南县、平阳县、乐清市、文成县、瓯海区、泰顺县、鹿城区、洞头区、永嘉县)
承德市(丰宁满族自治县、双桥区、宽城满族自治县、平泉市、鹰手营子矿区、双滦区、隆化县、围场满族蒙古族自治县、兴隆县、承德县、滦平县)
铜仁市(玉屏侗族自治县、石阡县、松桃苗族自治县、印江土家族苗族自治县、沿河土家族自治县、碧江区、德江县、万山区、思南县、江口县)
株洲市(芦淞区、天元区、渌口区、攸县、茶陵县、石峰区、荷塘区、炎陵县、醴陵市)
商丘市(梁园区、民权县、虞城县、柘城县、永城市、睢县、睢阳区、夏邑县、宁陵县)
三明市(建宁县、尤溪县、三元区、大田县、沙县区、宁化县、泰宁县、将乐县、明溪县、清流县、永安市)
常德市(鼎城区、武陵区、桃源县、津市市、澧县、石门县、汉寿县、临澧县、安乡县)
南阳市(淅川县、内乡县、南召县、方城县、新野县、西峡县、桐柏县、唐河县、社旗县、镇平县、邓州市、卧龙区、宛城区)
唐山市(迁安市、遵化市、滦南县、丰润区、丰南区、开平区、路北区、曹妃甸区、古冶区、滦州市、玉田县、迁西县、路南区、乐亭县)
山南市(扎囊县、曲松县、浪卡子县、乃东区、洛扎县、隆子县、错那市、贡嘎县、琼结县、措美县、桑日县、加查县)
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2020年底，美国FDA紧急批准了两种mRNA疫苗（辉瑞/BioNTech联合研发的BNT162b2和Moderna公司的mRNA-1273），为新冠疫情防控提供了革命性工具。
这两款疫苗的巨大成功，开启了mRNA技术的新纪元，也促进了mRNA疫苗在肿瘤等更多疾病领域的研发和应用。
1
mRNA疗法：癌症治疗新希望
疫苗是人类在医学领域里最伟大的发明之一，每当一款疫苗被研发出来，就意味着某些疾病将被击败，甚至永久性地从人类生活中消失。
而针对癌症的疫苗也被人们寄予了厚望。
癌症疫苗是指药物进入机体后，其中的肿瘤相关抗原(tumor－associatedantigen，TAA)或肿瘤特异性抗原(tumor－specificantigen,TSA)通过主要组织相容性复合体Ⅰ/Ⅱ提呈作用，激活细胞毒性T淋巴细胞、辅助T细胞等免疫细胞，增强人体免疫系统特异性识别抗原的能力，从而抑制肿瘤的生长、转移。
图片来源：参考资料1
事实上，癌症疫苗的研究已经历很多阶段，利用许多的技术和方法推动肿瘤疫苗的研发。目前用于肿瘤治疗的疫苗平台有以下四种：全细胞疫苗、多肽疫苗、病毒载体疫苗、DNA/mRNA疫苗。
但此前，除了HPV疫苗等少数预防性癌症疫苗，治疗性癌症疫苗发展并不顺利，虽有获批上市，但应用有限。
相比较而言，近期崛起的mRNA肿瘤疫苗具有众多优势：
①与病毒疫苗类似，mRNA肿瘤疫苗能够同时递送多种抗原，引发体液免疫和细胞免疫，增加了肿瘤细胞根除的可能性。
②与多肽疫苗相比，mRNA的分子量更小，并且mRNA疫苗可以将多种抗原同时编码进mRNA序列当中，并在细胞内翻译产生大量相关抗原。
③与DNA疫苗相比，mRNA疫苗是转录后的产物，是一条单链，不需要在细胞核中再进行转录，可以直接利用细胞中的原料，提高抗原产生效率，同时也避免外来信息整合进入宿主的DNA中。
④开发快速且灵活性高。mRNA疫苗的设计和生产过程相对简单，能够快速响应肿瘤抗原的变化。mRNA疫苗可以根据不同患者的肿瘤抗原进行快速设计和合成，具有个性化治疗的潜力。
⑤与其他疗法的协同作用。mRNA疫苗可以与免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）、化疗和放疗等传统疗法联合使用，进一步增强抗肿瘤效果。
mRNA肿瘤疫苗具有的这些优势，使其成为未来肿瘤免疫治疗的重要方向之一。
2
首个上市在即
药智数据显示，目前全球已有数十个mRNA肿瘤疫苗正在开发中，虽无上市产品，但Moderna与默沙东联合开发的mRNA-4157已进入临床3期，预计将在2027年上市，有望成为首款上市的mRNA肿瘤疫苗。
此外，德国生物技术公司BioNTech、国内瑞宏迪医药、云顶新耀、康方生物、思路迪医药等公司也有mRNA肿瘤疫苗管线在研。
表1全球在研mRNA肿瘤疫苗管线（部分）
数据来源：药智数据
Moderna和BioNTech两家生物技术公司在领跑mRNA新冠疫苗之后，继续领跑mRNA肿瘤疫苗。
mRNA-4157是Moderna公司开发的一款个体化mRNA肿瘤疫苗，其抗原为包含编码最多34种新抗原的单一合成mRNA分子，佐剂为脂质纳米颗粒（lipidnanoparticle，LNP）。该药目前已启动三项Ⅲ期研究，分别为一项针对黑色素瘤和两项针对非小细胞肺癌的研究。
图片来源：Moderna公司
在2024年ASCO年会上，Moderna公布了mRNA-4157联合Keytruda(帕博利珠单抗，pembrolizumab)治疗已切除黑色素瘤的Ⅱb期临床试验3年随访数据。结果显示，中位随访时间约34.9个月，与单独使用帕博利珠单抗相比，mRNA-4157与帕博利珠单抗联用可使黑色素瘤患者复发和死亡风险降低49%，远处转移的风险降低了62%。且与单独使用帕博利珠单抗相比，mRNA-4157联合帕博利珠单抗的总生存（overallsurvival，OS）时间的探索性终点更有利，2.5年OS率分别为96.0%和90.2%，其RFS时间显著延长，RFS率提高了19.2%。
值得一提的是，此前Moderna与默沙东就mRNA-4157已达成协议，共同开发和商业化mRNA-4157。Moderna预计2026年可能会公布mRNA-4157的关键数据，并有望拿下首款基于mRNA的个性化癌症疫苗。
除了mRNA-4157，Moderna公司的mRNA-4359也已进入临床Ⅱ期。
BioNTech公司则开发了两个mRNA癌症疫苗技术平台：个体化新抗原特异性免疫治疗平台iNeST和针对特定适应症的“现货”mRNA癌症疫苗平台FixVac。
图片来源：BioNTech公司
基于iNeST技术，BioNTech开发了BNT122（autogenecevumeran）。这是一种针对多种实体瘤的个体化癌症候选疫苗，编码多达20种患者特异性肿瘤新抗原，诱导针对患者个体肿瘤的免疫反应。其治疗胰腺癌的I期临床研究显示，50%（8/16）的患者检测显示诱导出新抗原特异性T细胞。在中位随访时间为18个月时，获得新抗原特异性免疫反应患者的无复发生存期（RFS）显著长于无疫苗激发免疫反应的患者。
BNT122目前正在各种实体瘤适应症中进行评估，包括肌层浸润性尿路上皮癌、结直肠癌、胰腺导管腺癌、黑色素瘤等。
基于FixVac技术，BioNTech开发了BNT111、BNT113、BNT116三款癌症疫苗，分别针对黑色素瘤、头颈鳞状细胞癌和非小细胞肺癌，目前皆已进入临床研究阶段。
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国内多家Biotech已布局
目前国内mRNA肿瘤疫苗也已有多个产品处于临床及临床前研究阶段，如云顶新耀的EVM16、上海瑞宏迪医药的HRXG-K-1939、成都威斯津生物的WGc-043、北京臻知医学的IPM514、合肥阿法纳生物的AFN18等。
EVM16是云顶新耀通过AI辅助研发的首款新型mRNA个性化肿瘤治疗性疫苗。临床前研究显示，EVM16在小鼠模型中显著抑制了肿瘤生长，同时展现出良好的安全性。而且EVM16与PD-1抗体联用后具有协同抗肿瘤效果。目前该药已在北京大学肿瘤医院顺利完成首例患者给药。
另外，云顶新耀的通用型的现货肿瘤治疗性疫苗EVM14也已成功获得美国FDAIND批准，拟用于非小细胞肺癌、头颈癌等多种癌症的治疗。
HRXG-K-1939是上海瑞宏迪医药自主研发的个性化新抗原mRNA肿瘤疫苗，已在复旦大学附属肿瘤医院和中国人民解放军总医院分别开展实体瘤和胰腺癌的IIT研究。
WGc-043是成都威斯津生物研发的一款EB病毒阳性肿瘤mRNA疫苗，已先后获得美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）IND许可，获准在两地开展临床试验，这也是全球首款针对EB病毒相关肿瘤获得IND批件的治疗性mRNA肿瘤疫苗。
IPM514是北京臻知医学研发的一种基于mRNA-LNP的现货通用型肿瘤治疗性疫苗候选药物，可通过肌肉注射递送一套经优化设计编码近20个食管鳞癌(ESCC)肿瘤相关抗原表位序列的纳米脂质体药物。目前一项开放、多中心、评估IPM514治疗食管鳞状细胞癌的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性的临床研究正在开展中。
AFN18是合肥阿法纳生物开发的一款个体化肿瘤新生抗原mRNA疫苗，已在肿瘤癌前病变和实体瘤两大领域分别获得国家药监局的两项临床批件。
此外，康方生物于近期注册了个体化mRNA疫苗单药或联合PD-1/CTLA-4双抗、PD-1/VEGF双抗辅助治疗胰腺癌的IIT临床试验。
思路迪医药基于mRNA-LNP平台开发的首个mRNA肿瘤疫苗3D124计划在今年向FDA及CDE递交IND申请。
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结语
近年来，mRNA肿瘤疫苗在癌症治疗领域方面展现出巨大潜力，并取得了显著进展，但仍然面临递送、免疫反应调控、规模化生产等许多挑战，距离全面用于临床治疗仍需大量研究和系统性验证。不过，随着基础研究的深入和相关技术的进步，mRNA肿瘤疗法有望在未来几年取得更多突破，成为下一个肿瘤治疗爆发领域。
参考资料：
1.https://link.cnki.net/urlid/11.1784.N.20240402.1658.028
2.DOI:10.3969/j.issn.1672-4992.2024.09.029
3.DOI:10.12206/j.issn.2097-2024.202410034
4.医药领袖：后疫情时代BioNTech生存法则：进军mRNA癌症疫苗
5.阿法纳生物：阿法纳生物个体化肿瘤mRNA疫苗临床研究启动会顺利召开
6.医药笔记：康方生物：个体化mRNA疫苗启动胰腺癌IIT临床研究
7.云顶新耀：云顶新耀宣布通用型的现货肿瘤治疗性疫苗EVM14注射液的新药临床试验申请获美国FDA批准
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新闻结尾
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