黑道风云之收数王_让你体验前所未有的游戏乐趣与刺激
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北海市(海城区、铁山港区、银海区、合浦县)
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邵阳市(隆回县、邵东市、新宁县、新邵县、邵阳县、武冈市、城步苗族自治县、大祥区、绥宁县、北塔区、双清区、洞口县)
阳江市(阳东区、江城区、阳西县、阳春市)
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雅安市(雨城区、荥经县、芦山县、名山区、汉源县、天全县、宝兴县、石棉县)
三亚市(吉阳区、海棠区、崖州区、天涯区)
鹤岗市(兴山区、绥滨县、东山区、兴安区、南山区、工农区、萝北县、向阳区)
鄂州市(华容区、梁子湖区、鄂城区)
盘锦市(兴隆台区、盘山县、大洼区、双台子区)
扬州市(邗江区、宝应县、江都区、仪征市、高邮市、广陵区)
岳阳市(汨罗市、华容县、湘阴县、临湘市、君山区、云溪区、平江县、岳阳楼区、岳阳县)
重庆市(大渡口区、璧山区、长寿区、万州区、九龙坡区、合川区、沙坪坝区、石柱土家族自治县、江北区、黔江区、武隆区、铜梁区、巫山县、北碚区、潼南区、渝中区、垫江县、南岸区、奉节县、开州区、大足区、梁平区、云阳县、渝北区、巴南区、城口县、彭水苗族土家族自治县、涪陵区、巫溪县、丰都县、荣昌区、南川区、綦江区、酉阳土家族苗族自治县、忠县、秀山土家族苗族自治县、江津区、永川区)
滁州市(天长市、琅琊区、南谯区、凤阳县、全椒县、明光市、定远县、来安县)
宁夏回族自治区
南京市(溧水区、建邺区、高淳区、栖霞区、六合区、鼓楼区、秦淮区、浦口区、雨花台区、玄武区、江宁区)
吐鲁番市(鄯善县、托克逊县、高昌区)
宣城市(郎溪县、宣州区、广德市、宁国市、绩溪县、泾县、旌德县)
平顶山市(汝州市、湛河区、石龙区、郏县、鲁山县、宝丰县、叶县、新华区、卫东区、舞钢市)
巴中市(通江县、恩阳区、南江县、巴州区、平昌县)
台州市(黄岩区、临海市、三门县、椒江区、路桥区、天台县、温岭市、仙居县、玉环市)
泸州市(江阳区、古蔺县、泸县、叙永县、龙马潭区、合江县、纳溪区)
仙桃市(潜江市、神农架林区、天门市)
杭州市(上城区、萧山区、钱塘区、富阳区、淳安县、临平区、余杭区、滨江区、西湖区、临安区、拱墅区、建德市、桐庐县)
泰州市(靖江市、兴化市、泰兴市、高港区、海陵区、姜堰区)
本溪市(本溪满族自治县、南芬区、平山区、溪湖区、明山区、桓仁满族自治县)
厦门市(湖里区、同安区、思明区、翔安区、集美区、海沧区)
无锡市(宜兴市、锡山区、惠山区、滨湖区、新吴区、江阴市、梁溪区)
西宁市(湟中区、湟源县、城东区、城西区、城北区、大通回族土族自治县、城中区)
兴安盟(科尔沁右翼前旗、扎赉特旗、突泉县、阿尔山市、乌兰浩特市、科尔沁右翼中旗)
和田地区(皮山县、于田县、墨玉县、和田县、洛浦县、策勒县、民丰县、和田市)
枣庄市(山亭区、滕州市、市中区、台儿庄区、峄城区、薛城区)
山南市(乃东区、曲松县、措美县、隆子县、桑日县、浪卡子县、贡嘎县、加查县、错那市、琼结县、扎囊县、洛扎县)
南昌市(安义县、南昌县、东湖区、红谷滩区、青云谱区、新建区、进贤县、西湖区、青山湖区)
益阳市(资阳区、桃江县、沅江市、安化县、南县、赫山区)
烟台市(蓬莱区、芝罘区、海阳市、福山区、栖霞市、莱山区、招远市、莱州市、莱阳市、龙口市、牟平区)
甘南藏族自治州(临潭县、碌曲县、舟曲县、玛曲县、夏河县、合作市、迭部县、卓尼县)
梧州市(长洲区、万秀区、岑溪市、藤县、蒙山县、苍梧县、龙圩区)
晋城市(泽州县、高平市、阳城县、陵川县、沁水县、城区)
海南藏族自治州(贵南县、同德县、贵德县、共和县、兴海县)
常德市(石门县、桃源县、武陵区、鼎城区、汉寿县、津市市、安乡县、临澧县、澧县)
临汾市(蒲县、安泽县、洪洞县、乡宁县、隰县、翼城县、曲沃县、汾西县、尧都区、古县、浮山县、永和县、大宁县、襄汾县、侯马市、霍州市、吉县)
南阳市(内乡县、唐河县、宛城区、西峡县、镇平县、淅川县、邓州市、社旗县、南召县、新野县、桐柏县、方城县、卧龙区)
张家口市(桥西区、怀安县、万全区、尚义县、宣化区、涿鹿县、蔚县、崇礼区、下花园区、桥东区、张北县、阳原县、沽源县、康保县、赤城县、怀来县)
聊城市(莘县、阳谷县、茌平区、高唐县、东阿县、临清市、东昌府区、冠县)
咸阳市(旬邑县、杨陵区、渭城区、武功县、泾阳县、三原县、兴平市、乾县、长武县、秦都区、永寿县、彬州市、礼泉县、淳化县)
玉溪市(红塔区、江川区、易门县、新平彝族傣族自治县、通海县、元江哈尼族彝族傣族自治县、华宁县、澄江市、峨山彝族自治县)
咸宁市(咸安区、通城县、嘉鱼县、通山县、崇阳县、赤壁市)
海口市(美兰区、秀英区、琼山区、龙华区)
徐州市(邳州市、丰县、云龙区、沛县、贾汪区、泉山区、新沂市、铜山区、睢宁县、鼓楼区)
沈阳市(浑南区、沈北新区、新民市、铁西区、苏家屯区、大东区、沈河区、和平区、康平县、辽中区、法库县、皇姑区、于洪区)
东莞市
上饶市(婺源县、广丰区、横峰县、玉山县、铅山县、广信区、弋阳县、余干县、万年县、鄱阳县、信州区、德兴市)
大庆市(龙凤区、萨尔图区、让胡路区、红岗区、大同区、林甸县、杜尔伯特蒙古族自治县、肇州县、肇源县)
深圳市(坪山区、南山区、宝安区、光明区、龙华区、福田区、罗湖区、盐田区、龙岗区)
德宏傣族景颇族自治州(瑞丽市、芒市、盈江县、梁河县、陇川县)
商丘市(宁陵县、柘城县、夏邑县、永城市、睢县、睢阳区、梁园区、虞城县、民权县)
池州市(东至县、贵池区、青阳县、石台县)
安阳市(北关区、内黄县、汤阴县、文峰区、滑县、殷都区、林州市、安阳县、龙安区)
中卫市(沙坡头区、中宁县、海原县)
崇左市(宁明县、凭祥市、天等县、扶绥县、龙州县、大新县、江州区)
江门市(鹤山市、恩平市、台山市、新会区、江海区、蓬江区、开平市)
定西市(漳县、安定区、陇西县、岷县、渭源县、通渭县、临洮县)
克孜勒苏柯尔克孜自治州(阿图什市、阿克陶县、阿合奇县、乌恰县)
哈尔滨市(五常市、松北区、道里区、阿城区、呼兰区、通河县、方正县、巴彦县、尚志市、南岗区、道外区、香坊区、宾县、延寿县、双城区、木兰县、依兰县、平房区)
通辽市(科尔沁左翼后旗、扎鲁特旗、库伦旗、霍林郭勒市、科尔沁区、奈曼旗、科尔沁左翼中旗、开鲁县)
湘潭市(雨湖区、岳塘区、韶山市、湘潭县、湘乡市)
贵港市(港北区、平南县、覃塘区、桂平市、港南区)
陇南市(康县、文县、徽县、西和县、宕昌县、成县、武都区、礼县、两当县)
大连市(长海县、沙河口区、西岗区、瓦房店市、金州区、庄河市、甘井子区、中山区、旅顺口区、普兰店区)
六安市(金寨县、叶集区、霍山县、裕安区、金安区、舒城县、霍邱县)
沧州市(海兴县、泊头市、献县、沧县、东光县、盐山县、河间市、南皮县、孟村回族自治县、运河区、黄骅市、新华区、吴桥县、肃宁县、青县、任丘市)
泉州市(鲤城区、晋江市、惠安县、安溪县、泉港区、石狮市、南安市、永春县、洛江区、德化县、丰泽区、金门县)
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康方生物又赢了一次。4月23日，康方生物发布公告，PD-1/VEGF双抗药物依沃西单抗，在一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的III期注册临床研究中，以"决定性胜出"的阳性结果，击败替雷利珠单抗联合化疗。
这是依沃西单抗第二个头对头获胜，2024年，依沃西单抗头对头战胜全球"药王"K药。但这一次康方生物选择了国产PD-1替雷利珠单抗做对手，这是为什么？
有业内人士告诉健识局：“百济神州在晚期鳞癌这个适应症上临床试验做得比较扎实，用替雷利珠单抗来进行对照，谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。”替雷利珠单抗2024年销售额超44亿元，是国产PD-1的“销冠”。此次，康方生物选择的也算是国内的"最强对手"。
在这一消息公布后，康方生物股价连涨两日，市值增长超百亿港元。资本市场用真金白银，为这次头对头试验投下支持票。
为什么是替雷利珠单抗？
在免疫治疗时代之前，双药化疗是晚期鳞状NSCLC的一线标准治疗，但临床获益有限，患者的中位总生存期（OS）通常不超过12个月。直到2018年，K药成为首个联合化疗获批一线治疗晚期鳞状NSCLC的PD-1，这部分患者也获得了新希望，OS和无进展生存期（PFS）都得到了极大改善，
既然K药这么强，康方生物为什么不找K药做头对头？
上述人士告诉健识局：一方面，康方的合作伙伴summit已经在国外做了K药+化疗对照组；另一方面，做头对头要买药，K药的价格太高，试验成本太大。
健识局查询Clinictrial网站得知，Summit公司正在参与HARMONi-3的临床试验，比较依沃西单抗联合化疗与K药联合化疗在一线转移性鳞状非小细胞癌中的疗效，开展美国和欧洲在内的海外临床研究部分，康方生物则作为承接方推进中国区域的临床研究，且Summit负责支付HARMONi-3研究的全部费用。预计在2028年初这一临床试验才会公布最终数据。
这种情况下，康方生物在国内小试牛刀，拿替雷利珠单抗试试手，就很容易理解了。
不过还有个问题：国内卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、舒格利单抗等多家PD-1布局过这一适应症。康方生物为何选择百济神州的品种？
上述人士告诉健识局：康方生物的想法可能是挑最强的打。在国内市场，可选的对照药物也就是替雷利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗，而其中百济神州的临床做的比较扎实，用替雷利珠单抗来进行对照，谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。
在2024年ESMO年会上，百济神州公布的RATIONALE-307四年随访数据显示，替雷利珠单抗联合化疗组均较化疗显著延长了PFS。其中，替雷利珠单抗+紫杉醇及卡铂组的中位OS为26.1个月，患者4年0S率为32.2%，即三分之一患者生存期超过4年。
上述人士告诉健识局：康方生物选择替雷利珠单抗的另一个考量还在于，替雷利珠单抗已经在美国获批上市，众所周知FDA对于临床数据要求较高，这也从侧面验证了临床数据的可靠性，而这对于评价一款药物的效果相当关键。
只挑强者做对手背后
康方生物第二次头对头获胜，其实形式意义更大一些：打消了部分人对依沃西单抗打败K药只是侥幸的担忧。
依沃西单抗头对头战胜K药，其实不少人是有疑问的，关键在于：PD-1联合化疗才是当前的标准疗法，但依沃西单抗打赢的是K药单药。K药很少单打独斗使用，这就好比古代武将本该是骑马对战，但康方选择的是不骑马的步下战。虽然康方赢了，却总觉得双方都没完全发挥出来。
这一次，康方依沃西单抗头对头替雷利珠单抗，算是真正的标准疗法对抗。研究结果显示：依沃西联合化疗组的患者PFS相较对照组，获得了决定性胜出的阳性结果。和对照组相比，依沃西单抗在PD-L1阳性及PD-L1阴性人群中，都显示出了有临床意义的PFS获益。在安全性上，依沃西组也与对照组相似。
康方生物董事长夏瑜在公告中表示：“PD-1联合化疗是当前全球NSCLC的最优一线标准疗法，依沃西在这个领域中再一次以硬核的临床数据，证实了其作为下一代抗肿瘤药物在全球范围内的突破性临床价值和创新竞争力。”
不过，在公告中康方生物并没有提到此次临床试验有关OS的数据。无论替代终点PFS、ORR看起来有多亮眼，OS始终是评价肿瘤药物疗效的金标准。依沃西单抗的全部实力如何，还需要更多更详细的临床数据来证明。
康方生物这一次“秀肌肉”，对于行业里其他品种是有借鉴意义的。不管是在国内还是国外，依沃西单抗都在挑选实力最强劲的对手，这样做的风险固然不小，但也只有和强者头对头胜出，才能在全球市场替代现有标准疗法，获得定价权与市场份额。
2021年11月，CDE发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，其中“对照药的选择”中已经明确提到，尽量为受试者提供临床实践中被广泛应用的最佳治疗方式／药物。
在创新药越来越强调回归临床价值的当下，选择实力更强的临床试验药物，进行“头对头”选择也将会是更普遍的情况。
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