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漯河市(召陵区、郾城区、临颍县、源汇区、舞阳县)
丹东市(宽甸满族自治县、振安区、元宝区、东港市、凤城市、振兴区)
白城市(洮南市、镇赉县、洮北区、大安市、通榆县)
湘潭市(湘潭县、湘乡市、韶山市、岳塘区、雨湖区)
贵阳市(白云区、息烽县、乌当区、云岩区、观山湖区、南明区、清镇市、花溪区、开阳县、修文县)
黄石市(黄石港区、西塞山区、大冶市、铁山区、下陆区、阳新县)
兰州市(永登县、红古区、皋兰县、榆中县、城关区、西固区、七里河区、安宁区)
楚雄彝族自治州(楚雄市、牟定县、双柏县、南华县、永仁县、禄丰市、元谋县、武定县、姚安县、大姚县)
达州市(通川区、万源市、宣汉县、渠县、开江县、达川区、大竹县)
玉树藏族自治州(治多县、囊谦县、玉树市、杂多县、曲麻莱县、称多县)
德州市(夏津县、禹城市、陵城区、齐河县、乐陵市、宁津县、庆云县、临邑县、武城县、平原县、德城区)
铁岭市(银州区、开原市、清河区、铁岭县、昌图县、调兵山市、西丰县)
滨州市(无棣县、惠民县、沾化区、邹平市、滨城区、阳信县、博兴县)
海南藏族自治州(贵德县、兴海县、共和县、同德县、贵南县)
巴彦淖尔市(杭锦后旗、五原县、临河区、磴口县、乌拉特前旗、乌拉特中旗、乌拉特后旗)
宜春市(万载县、樟树市、靖安县、高安市、奉新县、袁州区、宜丰县、丰城市、铜鼓县、上高县)
怀化市(沅陵县、麻阳苗族自治县、新晃侗族自治县、通道侗族自治县、中方县、溆浦县、鹤城区、会同县、洪江市、靖州苗族侗族自治县、辰溪县、芷江侗族自治县)
益阳市(沅江市、赫山区、南县、资阳区、桃江县、安化县)
大兴安岭地区(呼玛县、漠河市、塔河县)
临沂市(费县、平邑县、河东区、临沭县、罗庄区、沂水县、莒南县、兰陵县、蒙阴县、兰山区、沂南县、郯城县)
内蒙古自治区
咸宁市(通山县、嘉鱼县、赤壁市、咸安区、通城县、崇阳县)
张家界市(慈利县、武陵源区、永定区、桑植县)
株洲市(茶陵县、芦淞区、醴陵市、天元区、攸县、炎陵县、渌口区、荷塘区、石峰区)
南京市(建邺区、六合区、溧水区、浦口区、高淳区、鼓楼区、秦淮区、栖霞区、雨花台区、江宁区、玄武区)
承德市(双桥区、隆化县、鹰手营子矿区、兴隆县、滦平县、丰宁满族自治县、承德县、宽城满族自治县、平泉市、双滦区、围场满族蒙古族自治县)
衡阳市(南岳区、衡东县、耒阳市、蒸湘区、衡阳县、常宁市、祁东县、珠晖区、衡山县、衡南县、石鼓区、雁峰区)
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内江市(市中区、资中县、东兴区、隆昌市、威远县)
定西市(临洮县、漳县、陇西县、渭源县、通渭县、岷县、安定区)
济源市
延安市(黄陵县、甘泉县、安塞区、富县、志丹县、黄龙县、延川县、宜川县、吴起县、子长市、洛川县、延长县、宝塔区)
邵阳市(绥宁县、大祥区、武冈市、洞口县、北塔区、新邵县、双清区、城步苗族自治县、隆回县、邵阳县、新宁县、邵东市)
广安市(武胜县、华蓥市、前锋区、岳池县、广安区、邻水县)
天津市(河西区、北辰区、河东区、静海区、蓟州区、南开区、武清区、宝坻区、津南区、河北区、西青区、红桥区、东丽区、和平区、滨海新区、宁河区)
长沙市(雨花区、岳麓区、宁乡市、芙蓉区、望城区、长沙县、天心区、开福区、浏阳市)
常德市(澧县、鼎城区、安乡县、石门县、武陵区、桃源县、汉寿县、津市市、临澧县)
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本溪市(明山区、桓仁满族自治县、南芬区、溪湖区、平山区、本溪满族自治县)
防城港市(东兴市、港口区、防城区、上思县)
宜昌市(五峰土家族自治县、西陵区、宜都市、兴山县、伍家岗区、猇亭区、远安县、点军区、秭归县、夷陵区、枝江市、当阳市、长阳土家族自治县)
珠海市(斗门区、香洲区、金湾区)
安阳市(内黄县、文峰区、汤阴县、龙安区、滑县、林州市、殷都区、北关区、安阳县)
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石河子市(铁门关市、双河市、阿拉尔市、新星市、胡杨河市、图木舒克市、白杨市、可克达拉市、昆玉市、五家渠市、北屯市)
迪庆藏族自治州(维西傈僳族自治县、香格里拉市、德钦县)
海西蒙古族藏族自治州(天峻县、茫崖市、乌兰县、德令哈市、格尔木市、都兰县)
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泸州市(叙永县、古蔺县、合江县、江阳区、泸县、纳溪区、龙马潭区)
西双版纳傣族自治州(勐腊县、勐海县、景洪市)
南通市(启东市、海安市、崇川区、海门区、如东县、如皋市、通州区)
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黔东南苗族侗族自治州(岑巩县、凯里市、台江县、黎平县、从江县、黄平县、丹寨县、雷山县、天柱县、镇远县、榕江县、锦屏县、三穗县、剑河县、麻江县、施秉县)
上饶市(信州区、弋阳县、德兴市、婺源县、广丰区、玉山县、鄱阳县、铅山县、横峰县、广信区、万年县、余干县)
乌鲁木齐市(米东区、新市区、达坂城区、头屯河区、乌鲁木齐县、沙依巴克区、水磨沟区、天山区)
白山市(临江市、江源区、抚松县、靖宇县、长白朝鲜族自治县、浑江区)
伊犁哈萨克自治州(尼勒克县、察布查尔锡伯自治县、霍尔果斯市、新源县、巩留县、昭苏县、伊宁市、霍城县、特克斯县、伊宁县、奎屯市)
康方生物又赢了一次。4月23日，康方生物发布公告，PD-1/VEGF双抗药物依沃西单抗，在一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的III期注册临床研究中，以"决定性胜出"的阳性结果，击败替雷利珠单抗联合化疗。
这是依沃西单抗第二个头对头获胜，2024年，依沃西单抗头对头战胜全球"药王"K药。但这一次康方生物选择了国产PD-1替雷利珠单抗做对手，这是为什么？
有业内人士告诉健识局：“百济神州在晚期鳞癌这个适应症上临床试验做得比较扎实，用替雷利珠单抗来进行对照，谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。”替雷利珠单抗2024年销售额超44亿元，是国产PD-1的“销冠”。此次，康方生物选择的也算是国内的"最强对手"。
在这一消息公布后，康方生物股价连涨两日，市值增长超百亿港元。资本市场用真金白银，为这次头对头试验投下支持票。
为什么是替雷利珠单抗？
在免疫治疗时代之前，双药化疗是晚期鳞状NSCLC的一线标准治疗，但临床获益有限，患者的中位总生存期（OS）通常不超过12个月。直到2018年，K药成为首个联合化疗获批一线治疗晚期鳞状NSCLC的PD-1，这部分患者也获得了新希望，OS和无进展生存期（PFS）都得到了极大改善，
既然K药这么强，康方生物为什么不找K药做头对头？
上述人士告诉健识局：一方面，康方的合作伙伴summit已经在国外做了K药+化疗对照组；另一方面，做头对头要买药，K药的价格太高，试验成本太大。
健识局查询Clinictrial网站得知，Summit公司正在参与HARMONi-3的临床试验，比较依沃西单抗联合化疗与K药联合化疗在一线转移性鳞状非小细胞癌中的疗效，开展美国和欧洲在内的海外临床研究部分，康方生物则作为承接方推进中国区域的临床研究，且Summit负责支付HARMONi-3研究的全部费用。预计在2028年初这一临床试验才会公布最终数据。
这种情况下，康方生物在国内小试牛刀，拿替雷利珠单抗试试手，就很容易理解了。
不过还有个问题：国内卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、舒格利单抗等多家PD-1布局过这一适应症。康方生物为何选择百济神州的品种？
上述人士告诉健识局：康方生物的想法可能是挑最强的打。在国内市场，可选的对照药物也就是替雷利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗，而其中百济神州的临床做的比较扎实，用替雷利珠单抗来进行对照，谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。
在2024年ESMO年会上，百济神州公布的RATIONALE-307四年随访数据显示，替雷利珠单抗联合化疗组均较化疗显著延长了PFS。其中，替雷利珠单抗+紫杉醇及卡铂组的中位OS为26.1个月，患者4年0S率为32.2%，即三分之一患者生存期超过4年。
上述人士告诉健识局：康方生物选择替雷利珠单抗的另一个考量还在于，替雷利珠单抗已经在美国获批上市，众所周知FDA对于临床数据要求较高，这也从侧面验证了临床数据的可靠性，而这对于评价一款药物的效果相当关键。
只挑强者做对手背后
康方生物第二次头对头获胜，其实形式意义更大一些：打消了部分人对依沃西单抗打败K药只是侥幸的担忧。
依沃西单抗头对头战胜K药，其实不少人是有疑问的，关键在于：PD-1联合化疗才是当前的标准疗法，但依沃西单抗打赢的是K药单药。K药很少单打独斗使用，这就好比古代武将本该是骑马对战，但康方选择的是不骑马的步下战。虽然康方赢了，却总觉得双方都没完全发挥出来。
这一次，康方依沃西单抗头对头替雷利珠单抗，算是真正的标准疗法对抗。研究结果显示：依沃西联合化疗组的患者PFS相较对照组，获得了决定性胜出的阳性结果。和对照组相比，依沃西单抗在PD-L1阳性及PD-L1阴性人群中，都显示出了有临床意义的PFS获益。在安全性上，依沃西组也与对照组相似。
康方生物董事长夏瑜在公告中表示：“PD-1联合化疗是当前全球NSCLC的最优一线标准疗法，依沃西在这个领域中再一次以硬核的临床数据，证实了其作为下一代抗肿瘤药物在全球范围内的突破性临床价值和创新竞争力。”
不过，在公告中康方生物并没有提到此次临床试验有关OS的数据。无论替代终点PFS、ORR看起来有多亮眼，OS始终是评价肿瘤药物疗效的金标准。依沃西单抗的全部实力如何，还需要更多更详细的临床数据来证明。
康方生物这一次“秀肌肉”，对于行业里其他品种是有借鉴意义的。不管是在国内还是国外，依沃西单抗都在挑选实力最强劲的对手，这样做的风险固然不小，但也只有和强者头对头胜出，才能在全球市场替代现有标准疗法，获得定价权与市场份额。
2021年11月，CDE发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，其中“对照药的选择”中已经明确提到，尽量为受试者提供临床实践中被广泛应用的最佳治疗方式／药物。
在创新药越来越强调回归临床价值的当下，选择实力更强的临床试验药物，进行“头对头”选择也将会是更普遍的情况。
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