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今日(4月16日),中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网最新公示,诺诚健华申报的1类新药卓乐替尼片上市申请获得受理。根据诺诚健华新闻稿,这是该公司在研的第二代泛TRK抑制剂zurletrectinib(ICP-723)。这是一类“不限癌种”新药,本次申报上市的适应症为用于治疗携带NTRK融合基因的晚期实体瘤成人和青少年(12周岁≤年龄<18周岁)。
Zurletrectinib是第二代泛TRK抑制剂,拟开发用于治疗未接受过TRK抑制剂治疗,以及对第一代TRK抑制剂产生耐药的、携带NTRK融合基因的晚期或转移性实体瘤患者。
公开资料显示,第一代泛TRK抑制剂已对患有TRK基因融合的患者有迅速和持久的缓解反应,但会逐渐形成耐药性。Nature子刊《英国癌症杂志》(BritishJournalofCancer)此前发表的文章指出,zurletrectinib是一款新型的强效TRK抑制剂,与其他第二代药物相比,其体内脑渗透性和颅内活性更强。该产品对野生型TRKA、TRKB和TRKC激酶,以及对耐药突变型TRKAG595R和TRKAG667C均展现出很强的抑制作用。研究人员认为,zurletrectinib具有强大的颅内活性,可治疗NTRK基因融合阳性肿瘤,并克服第一代TRK抑制剂的获得性耐药。
根据诺诚健华2024年年报介绍,该公司已完成在中国大陆地区zurletrectinib的注册性2期临床试验,针对NTRK融合阳性的晚期实体瘤成人和青少年患者(12≤年龄≤18),zurletrectinib展示了良好的有效性和安全性,总缓解率(ORR)为85.5%。
除了针对成人和青少年患者,zurletrectinib治疗儿童患者(2岁≤年龄<12岁)的注册临床试验正在进行中。诺诚健华预计于2025年下半年提交针对该适应症的上市申请(NDA)。
[1] 中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网. RetrievedApr16,2025,Fromhttps://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2]诺诚健华新一代泛TRK抑制剂Zurletrectinib(ICP-723)新药上市申请在中国获受理.Retrieved Apr16,2025,from https://mp.weixin.qq.com/s/-dyofhXKMrcUBaTZWyTDaA
[3]Cocco,E.,Scaltriti,M.,andDrilon,A.(2018).NTRKfusion-positivecancersandTRKinhibitortherapy.NatureReviewsClinicalOncology15,731-747.
[4]《Nature》子刊:第二代TRK抑制剂Zurletrectinib克服第一代TRK抑制剂获得性耐药. RetrievedJuly31,2024,From https://mp.weixin.qq.com/s/omeG3XDmrcNW-qkvnPxmSw
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