张柏芝门照艳全集图，不同年龄间的友情与冒险之旅
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江门市(鹤山市、台山市、新会区、江海区、恩平市、蓬江区、开平市)
大理白族自治州(祥云县、漾濞彝族自治县、宾川县、云龙县、大理市、永平县、南涧彝族自治县、鹤庆县、剑川县、洱源县、弥渡县、巍山彝族回族自治县)
太原市(小店区、古交市、晋源区、阳曲县、娄烦县、迎泽区、杏花岭区、尖草坪区、万柏林区、清徐县)
鹤壁市(山城区、淇县、鹤山区、淇滨区、浚县)
阿里地区(札达县、噶尔县、改则县、日土县、革吉县、普兰县、措勤县)
淮北市(相山区、濉溪县、烈山区、杜集区)
运城市(绛县、河津市、闻喜县、万荣县、夏县、芮城县、新绛县、盐湖区、稷山县、临猗县、垣曲县、永济市、平陆县)
烟台市(莱州市、莱山区、牟平区、龙口市、莱阳市、福山区、招远市、栖霞市、蓬莱区、海阳市、芝罘区)
哈尔滨市(松北区、道里区、阿城区、五常市、木兰县、呼兰区、巴彦县、依兰县、南岗区、双城区、宾县、道外区、香坊区、延寿县、方正县、尚志市、通河县、平房区)
玉林市(福绵区、玉州区、北流市、容县、博白县、陆川县、兴业县)
博尔塔拉蒙古自治州(温泉县、精河县、博乐市、阿拉山口市)
十堰市(茅箭区、郧西县、房县、张湾区、郧阳区、丹江口市、竹溪县、竹山县)
滨州市(滨城区、博兴县、无棣县、沾化区、邹平市、惠民县、阳信县)
焦作市(山阳区、中站区、修武县、孟州市、沁阳市、武陟县、解放区、博爱县、温县、马村区)
武汉市(新洲区、汉阳区、黄陂区、武昌区、汉南区、江汉区、洪山区、东西湖区、江夏区、江岸区、蔡甸区、青山区、硚口区)
珠海市(斗门区、金湾区、香洲区)
绍兴市(越城区、嵊州市、上虞区、柯桥区、新昌县、诸暨市)
临沂市(兰陵县、临沭县、沂水县、河东区、蒙阴县、兰山区、沂南县、罗庄区、费县、平邑县、郯城县、莒南县)
包头市(白云鄂博矿区、九原区、达尔罕茂明安联合旗、固阳县、土默特右旗、青山区、东河区、昆都仑区、石拐区)
平顶山市(汝州市、新华区、石龙区、卫东区、郏县、舞钢市、叶县、湛河区、鲁山县、宝丰县)
绥化市(安达市、海伦市、兰西县、绥棱县、北林区、庆安县、明水县、青冈县、望奎县、肇东市)
安阳市(林州市、文峰区、滑县、内黄县、北关区、安阳县、汤阴县、龙安区、殷都区)
长沙市(浏阳市、长沙县、雨花区、芙蓉区、天心区、宁乡市、岳麓区、望城区、开福区)
邵阳市(北塔区、武冈市、双清区、隆回县、新邵县、城步苗族自治县、洞口县、绥宁县、新宁县、邵东市、邵阳县、大祥区)
东莞市
庆阳市(合水县、环县、西峰区、华池县、庆城县、正宁县、镇原县、宁县)
镇江市(润州区、京口区、句容市、丹阳市、丹徒区、扬中市)
盐城市(阜宁县、盐都区、响水县、滨海县、大丰区、亭湖区、建湖县、射阳县、东台市)
葫芦岛市(绥中县、南票区、龙港区、连山区、建昌县、兴城市)
恩施土家族苗族自治州(鹤峰县、来凤县、建始县、巴东县、咸丰县、利川市、宣恩县、恩施市)
铜川市(印台区、耀州区、王益区、宜君县)
喀什地区(伽师县、岳普湖县、叶城县、塔什库尔干塔吉克自治县、英吉沙县、泽普县、疏附县、喀什市、莎车县、疏勒县、巴楚县、麦盖提县)
孝感市(孝昌县、孝南区、云梦县、应城市、大悟县、安陆市、汉川市)
澳门特别行政区
枣庄市(峄城区、山亭区、滕州市、台儿庄区、市中区、薛城区)
西藏自治区
佳木斯市(前进区、桦川县、东风区、汤原县、富锦市、郊区、桦南县、抚远市、向阳区、同江市)
鸡西市(鸡东县、虎林市、梨树区、鸡冠区、城子河区、麻山区、恒山区、密山市、滴道区)
菏泽市(牡丹区、鄄城县、巨野县、曹县、成武县、定陶区、单县、东明县、郓城县)
新余市(分宜县、渝水区)
南昌市(西湖区、东湖区、红谷滩区、南昌县、青山湖区、新建区、青云谱区、进贤县、安义县)
宁夏回族自治区
营口市(鲅鱼圈区、盖州市、站前区、大石桥市、老边区、西市区)
三沙市(西沙区、南沙区)
黔南布依族苗族自治州(长顺县、都匀市、惠水县、独山县、三都水族自治县、平塘县、福泉市、荔波县、罗甸县、贵定县、瓮安县、龙里县)
遂宁市(射洪市、大英县、蓬溪县、安居区、船山区)
兴安盟(科尔沁右翼前旗、扎赉特旗、突泉县、乌兰浩特市、科尔沁右翼中旗、阿尔山市)
林芝市(朗县、巴宜区、察隅县、墨脱县、工布江达县、米林市、波密县)
嘉峪关市
昆明市(东川区、嵩明县、寻甸回族彝族自治县、宜良县、禄劝彝族苗族自治县、五华区、西山区、晋宁区、安宁市、呈贡区、盘龙区、富民县、石林彝族自治县、官渡区)
达州市(开江县、通川区、万源市、达川区、大竹县、渠县、宣汉县)
廊坊市(文安县、霸州市、大城县、永清县、三河市、安次区、香河县、大厂回族自治县、广阳区、固安县)
黄山市(歙县、徽州区、休宁县、黄山区、黟县、祁门县、屯溪区)
阿坝藏族羌族自治州(马尔康市、理县、茂县、汶川县、九寨沟县、若尔盖县、阿坝县、金川县、黑水县、小金县、红原县、壤塘县、松潘县)
海西蒙古族藏族自治州(格尔木市、茫崖市、都兰县、天峻县、德令哈市、乌兰县)
防城港市(防城区、港口区、东兴市、上思县)
商丘市(夏邑县、梁园区、虞城县、永城市、宁陵县、睢阳区、睢县、民权县、柘城县)
东营市(利津县、垦利区、东营区、广饶县、河口区)
唐山市(丰南区、丰润区、路北区、遵化市、滦南县、滦州市、迁西县、开平区、路南区、迁安市、古冶区、曹妃甸区、乐亭县、玉田县)
通辽市(科尔沁左翼后旗、霍林郭勒市、科尔沁左翼中旗、科尔沁区、库伦旗、开鲁县、扎鲁特旗、奈曼旗)
金昌市(金川区、永昌县)
凉山彝族自治州(越西县、普格县、西昌市、会东县、昭觉县、喜德县、盐源县、会理市、雷波县、冕宁县、德昌县、宁南县、甘洛县、布拖县、木里藏族自治县、金阳县、美姑县)
连云港市(灌云县、灌南县、赣榆区、东海县、连云区、海州区)
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莆田市(仙游县、涵江区、秀屿区、城厢区、荔城区)
海北藏族自治州(祁连县、刚察县、门源回族自治县、海晏县)
德阳市(中江县、什邡市、罗江区、广汉市、绵竹市、旌阳区)
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黑河市(嫩江市、北安市、孙吴县、逊克县、爱辉区、五大连池市)
文山壮族苗族自治州(广南县、富宁县、麻栗坡县、马关县、西畴县、丘北县、文山市、砚山县)
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克孜勒苏柯尔克孜自治州(阿克陶县、阿合奇县、阿图什市、乌恰县)
河池市(环江毛南族自治县、南丹县、天峨县、罗城仫佬族自治县、宜州区、巴马瑶族自治县、都安瑶族自治县、大化瑶族自治县、凤山县、东兰县、金城江区)
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康方生物又赢了一次。4月23日，康方生物发布公告，PD-1/VEGF双抗药物依沃西单抗，在一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的III期注册临床研究中，以"决定性胜出"的阳性结果，击败替雷利珠单抗联合化疗。
这是依沃西单抗第二个头对头获胜，2024年，依沃西单抗头对头战胜全球"药王"K药。但这一次康方生物选择了国产PD-1替雷利珠单抗做对手，这是为什么？
有业内人士告诉健识局：“百济神州在晚期鳞癌这个适应症上临床试验做得比较扎实，用替雷利珠单抗来进行对照，谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。”替雷利珠单抗2024年销售额超44亿元，是国产PD-1的“销冠”。此次，康方生物选择的也算是国内的"最强对手"。
在这一消息公布后，康方生物股价连涨两日，市值增长超百亿港元。资本市场用真金白银，为这次头对头试验投下支持票。
为什么是替雷利珠单抗？
在免疫治疗时代之前，双药化疗是晚期鳞状NSCLC的一线标准治疗，但临床获益有限，患者的中位总生存期（OS）通常不超过12个月。直到2018年，K药成为首个联合化疗获批一线治疗晚期鳞状NSCLC的PD-1，这部分患者也获得了新希望，OS和无进展生存期（PFS）都得到了极大改善，
既然K药这么强，康方生物为什么不找K药做头对头？
上述人士告诉健识局：一方面，康方的合作伙伴summit已经在国外做了K药+化疗对照组；另一方面，做头对头要买药，K药的价格太高，试验成本太大。
健识局查询Clinictrial网站得知，Summit公司正在参与HARMONi-3的临床试验，比较依沃西单抗联合化疗与K药联合化疗在一线转移性鳞状非小细胞癌中的疗效，开展美国和欧洲在内的海外临床研究部分，康方生物则作为承接方推进中国区域的临床研究，且Summit负责支付HARMONi-3研究的全部费用。预计在2028年初这一临床试验才会公布最终数据。
这种情况下，康方生物在国内小试牛刀，拿替雷利珠单抗试试手，就很容易理解了。
不过还有个问题：国内卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、舒格利单抗等多家PD-1布局过这一适应症。康方生物为何选择百济神州的品种？
上述人士告诉健识局：康方生物的想法可能是挑最强的打。在国内市场，可选的对照药物也就是替雷利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗，而其中百济神州的临床做的比较扎实，用替雷利珠单抗来进行对照，谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。
在2024年ESMO年会上，百济神州公布的RATIONALE-307四年随访数据显示，替雷利珠单抗联合化疗组均较化疗显著延长了PFS。其中，替雷利珠单抗+紫杉醇及卡铂组的中位OS为26.1个月，患者4年0S率为32.2%，即三分之一患者生存期超过4年。
上述人士告诉健识局：康方生物选择替雷利珠单抗的另一个考量还在于，替雷利珠单抗已经在美国获批上市，众所周知FDA对于临床数据要求较高，这也从侧面验证了临床数据的可靠性，而这对于评价一款药物的效果相当关键。
只挑强者做对手背后
康方生物第二次头对头获胜，其实形式意义更大一些：打消了部分人对依沃西单抗打败K药只是侥幸的担忧。
依沃西单抗头对头战胜K药，其实不少人是有疑问的，关键在于：PD-1联合化疗才是当前的标准疗法，但依沃西单抗打赢的是K药单药。K药很少单打独斗使用，这就好比古代武将本该是骑马对战，但康方选择的是不骑马的步下战。虽然康方赢了，却总觉得双方都没完全发挥出来。
这一次，康方依沃西单抗头对头替雷利珠单抗，算是真正的标准疗法对抗。研究结果显示：依沃西联合化疗组的患者PFS相较对照组，获得了决定性胜出的阳性结果。和对照组相比，依沃西单抗在PD-L1阳性及PD-L1阴性人群中，都显示出了有临床意义的PFS获益。在安全性上，依沃西组也与对照组相似。
康方生物董事长夏瑜在公告中表示：“PD-1联合化疗是当前全球NSCLC的最优一线标准疗法，依沃西在这个领域中再一次以硬核的临床数据，证实了其作为下一代抗肿瘤药物在全球范围内的突破性临床价值和创新竞争力。”
不过，在公告中康方生物并没有提到此次临床试验有关OS的数据。无论替代终点PFS、ORR看起来有多亮眼，OS始终是评价肿瘤药物疗效的金标准。依沃西单抗的全部实力如何，还需要更多更详细的临床数据来证明。
康方生物这一次“秀肌肉”，对于行业里其他品种是有借鉴意义的。不管是在国内还是国外，依沃西单抗都在挑选实力最强劲的对手，这样做的风险固然不小，但也只有和强者头对头胜出，才能在全球市场替代现有标准疗法，获得定价权与市场份额。
2021年11月，CDE发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，其中“对照药的选择”中已经明确提到，尽量为受试者提供临床实践中被广泛应用的最佳治疗方式／药物。
在创新药越来越强调回归临床价值的当下，选择实力更强的临床试验药物，进行“头对头”选择也将会是更普遍的情况。
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