做AJ的视频大全电视剧真情告白 - 寻找属于你的那份真爱与温暖
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郴州市(桂阳县、苏仙区、资兴市、北湖区、汝城县、嘉禾县、宜章县、永兴县、安仁县、临武县、桂东县)
兴安盟(扎赉特旗、突泉县、乌兰浩特市、科尔沁右翼前旗、阿尔山市、科尔沁右翼中旗)
邯郸市(复兴区、峰峰矿区、武安市、永年区、鸡泽县、磁县、邯山区、大名县、广平县、涉县、成安县、临漳县、邱县、魏县、曲周县、丛台区、肥乡区、馆陶县)
秦皇岛市(抚宁区、青龙满族自治县、北戴河区、海港区、卢龙县、山海关区、昌黎县)
安庆市(怀宁县、望江县、岳西县、潜山市、宿松县、太湖县、大观区、桐城市、迎江区、宜秀区)
朔州市(平鲁区、怀仁市、应县、朔城区、山阴县、右玉县)
长春市(宽城区、九台区、双阳区、德惠市、朝阳区、绿园区、二道区、榆树市、农安县、南关区、公主岭市)
张家界市(桑植县、慈利县、武陵源区、永定区)
玉树藏族自治州(称多县、杂多县、曲麻莱县、囊谦县、治多县、玉树市)
娄底市(新化县、冷水江市、涟源市、娄星区、双峰县)
宜宾市(叙州区、翠屏区、珙县、兴文县、高县、江安县、屏山县、南溪区、筠连县、长宁县)
铜仁市(万山区、德江县、玉屏侗族自治县、碧江区、松桃苗族自治县、思南县、沿河土家族自治县、印江土家族苗族自治县、石阡县、江口县)
白银市(白银区、会宁县、靖远县、景泰县、平川区)
通化市(二道江区、集安市、通化县、梅河口市、东昌区、柳河县、辉南县)
玉林市(北流市、陆川县、容县、兴业县、玉州区、福绵区、博白县)
烟台市(牟平区、福山区、芝罘区、海阳市、莱州市、蓬莱区、莱山区、龙口市、招远市、栖霞市、莱阳市)
吐鲁番市(托克逊县、鄯善县、高昌区)
绍兴市(新昌县、嵊州市、柯桥区、诸暨市、越城区、上虞区)
丹东市(元宝区、振兴区、振安区、宽甸满族自治县、凤城市、东港市)
红河哈尼族彝族自治州(元阳县、屏边苗族自治县、绿春县、金平苗族瑶族傣族自治县、河口瑶族自治县、开远市、建水县、个旧市、石屏县、泸西县、红河县、蒙自市、弥勒市)
晋中市(灵石县、左权县、榆社县、和顺县、太谷区、榆次区、祁县、平遥县、昔阳县、介休市、寿阳县)
百色市(西林县、平果市、隆林各族自治县、右江区、田阳区、德保县、凌云县、田东县、乐业县、那坡县、靖西市、田林县)
海西蒙古族藏族自治州(格尔木市、茫崖市、都兰县、德令哈市、天峻县、乌兰县)
泰州市(泰兴市、高港区、靖江市、兴化市、姜堰区、海陵区)
黔西南布依族苗族自治州(安龙县、望谟县、贞丰县、兴义市、晴隆县、兴仁市、普安县、册亨县)
赣州市(寻乌县、安远县、石城县、瑞金市、崇义县、南康区、大余县、定南县、上犹县、全南县、于都县、章贡区、龙南市、兴国县、宁都县、信丰县、赣县区、会昌县)
佛山市(南海区、三水区、禅城区、顺德区、高明区)
焦作市(中站区、马村区、武陟县、解放区、沁阳市、博爱县、修武县、孟州市、山阳区、温县)
潍坊市(青州市、昌乐县、寿光市、高密市、潍城区、安丘市、奎文区、临朐县、坊子区、诸城市、寒亭区、昌邑市)
日喀则市(聂拉木县、康马县、南木林县、拉孜县、吉隆县、萨嘎县、岗巴县、白朗县、仲巴县、谢通门县、萨迦县、定结县、亚东县、昂仁县、定日县、江孜县、仁布县、桑珠孜区)
滨州市(博兴县、邹平市、沾化区、阳信县、滨城区、惠民县、无棣县)
迪庆藏族自治州(德钦县、香格里拉市、维西傈僳族自治县)
昌都市(芒康县、察雅县、八宿县、贡觉县、丁青县、左贡县、边坝县、卡若区、类乌齐县、江达县、洛隆县)
长沙市(开福区、天心区、长沙县、望城区、雨花区、岳麓区、芙蓉区、宁乡市、浏阳市)
钦州市(钦南区、浦北县、钦北区、灵山县)
林芝市(察隅县、朗县、墨脱县、米林市、工布江达县、巴宜区、波密县)
本溪市(桓仁满族自治县、溪湖区、平山区、南芬区、明山区、本溪满族自治县)
甘孜藏族自治州(巴塘县、泸定县、白玉县、理塘县、康定市、炉霍县、乡城县、雅江县、道孚县、色达县、石渠县、得荣县、新龙县、丹巴县、九龙县、甘孜县、稻城县、德格县)
嘉兴市(桐乡市、秀洲区、平湖市、南湖区、海宁市、海盐县、嘉善县)
赤峰市(宁城县、林西县、松山区、阿鲁科尔沁旗、巴林左旗、翁牛特旗、元宝山区、巴林右旗、敖汉旗、克什克腾旗、红山区、喀喇沁旗)
荆门市(掇刀区、东宝区、钟祥市、京山市、沙洋县)
平顶山市(叶县、宝丰县、卫东区、汝州市、郏县、舞钢市、新华区、石龙区、湛河区、鲁山县)
鞍山市(立山区、千山区、海城市、铁西区、岫岩满族自治县、铁东区、台安县)
揭阳市(惠来县、揭东区、普宁市、揭西县、榕城区)
昆明市(晋宁区、东川区、五华区、安宁市、富民县、嵩明县、禄劝彝族苗族自治县、官渡区、寻甸回族彝族自治县、宜良县、呈贡区、盘龙区、西山区、石林彝族自治县)
三沙市(西沙区、南沙区)
阜阳市(颍泉区、阜南县、颍东区、颍上县、太和县、颍州区、临泉县、界首市)
石嘴山市(平罗县、惠农区、大武口区)
黔南布依族苗族自治州(瓮安县、长顺县、都匀市、独山县、荔波县、福泉市、贵定县、三都水族自治县、龙里县、罗甸县、惠水县、平塘县)
昌吉回族自治州(玛纳斯县、木垒哈萨克自治县、阜康市、奇台县、昌吉市、吉木萨尔县、呼图壁县)
包头市(白云鄂博矿区、九原区、固阳县、昆都仑区、达尔罕茂明安联合旗、东河区、青山区、石拐区、土默特右旗)
陇南市(徽县、武都区、文县、宕昌县、西和县、成县、两当县、康县、礼县)
果洛藏族自治州(玛多县、玛沁县、班玛县、久治县、达日县、甘德县)
哈尔滨市(依兰县、阿城区、延寿县、尚志市、道外区、五常市、方正县、道里区、平房区、香坊区、南岗区、巴彦县、通河县、呼兰区、松北区、木兰县、双城区、宾县)
鹤岗市(绥滨县、东山区、向阳区、兴山区、南山区、工农区、萝北县、兴安区)
平凉市(崇信县、崆峒区、泾川县、灵台县、静宁县、庄浪县、华亭市)
河池市(东兰县、金城江区、环江毛南族自治县、南丹县、大化瑶族自治县、宜州区、罗城仫佬族自治县、巴马瑶族自治县、凤山县、都安瑶族自治县、天峨县)
嘉峪关市
保山市(昌宁县、隆阳区、腾冲市、施甸县、龙陵县)
丽江市(华坪县、宁蒗彝族自治县、古城区、玉龙纳西族自治县、永胜县)
营口市(鲅鱼圈区、西市区、站前区、大石桥市、盖州市、老边区)
株洲市(天元区、茶陵县、芦淞区、攸县、荷塘区、渌口区、石峰区、炎陵县、醴陵市)
德阳市(什邡市、罗江区、绵竹市、广汉市、中江县、旌阳区)
德宏傣族景颇族自治州(瑞丽市、盈江县、陇川县、梁河县、芒市)
七台河市(茄子河区、新兴区、勃利县、桃山区)
宿州市(灵璧县、泗县、埇桥区、萧县、砀山县)
菏泽市(成武县、牡丹区、巨野县、定陶区、郓城县、曹县、东明县、鄄城县、单县)
葫芦岛市(连山区、龙港区、兴城市、南票区、建昌县、绥中县)
铜陵市(郊区、铜官区、义安区、枞阳县)
怒江傈僳族自治州(泸水市、兰坪白族普米族自治县、福贡县、贡山独龙族怒族自治县)
西宁市(城中区、湟源县、大通回族土族自治县、城东区、城西区、城北区、湟中区)
肇庆市(封开县、德庆县、广宁县、怀集县、四会市、鼎湖区、高要区、端州区)
威海市(环翠区、文登区、乳山市、荣成市)
鹤壁市(淇县、山城区、鹤山区、淇滨区、浚县)
大庆市(萨尔图区、肇州县、大同区、红岗区、龙凤区、让胡路区、林甸县、肇源县、杜尔伯特蒙古族自治县)
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承德市(宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、滦平县、双桥区、丰宁满族自治县、兴隆县、承德县、隆化县、鹰手营子矿区、平泉市、双滦区)
海北藏族自治州(祁连县、海晏县、门源回族自治县、刚察县)
朝阳市(喀喇沁左翼蒙古族自治县、北票市、龙城区、建平县、朝阳县、双塔区、凌源市)
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▎药明康德内容团队报道
今日（4月16日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，诺诚健华申报的1类新药卓乐替尼片上市申请获得受理。根据诺诚健华新闻稿，这是该公司在研的第二代泛TRK抑制剂zurletrectinib（ICP-723）。这是一类“不限癌种”新药，本次申报上市的适应症为用于治疗携带NTRK融合基因的晚期实体瘤成人和青少年（12周岁≤年龄<18周岁）。
截图来源：CDE官网据文献报道，NTRK融合基因可见于各种类型的成人及儿童肿瘤。在部分罕见肿瘤中，例如唾液腺癌、分泌型乳腺癌、婴儿纤维肉瘤等，发生率超过90%[3]。
Zurletrectinib是第二代泛TRK抑制剂，拟开发用于治疗未接受过TRK抑制剂治疗，以及对第一代TRK抑制剂产生耐药的、携带NTRK融合基因的晚期或转移性实体瘤患者。
公开资料显示，第一代泛TRK抑制剂已对患有TRK基因融合的患者有迅速和持久的缓解反应，但会逐渐形成耐药性。Nature子刊《英国癌症杂志》（BritishJournalofCancer）此前发表的文章指出，zurletrectinib是一款新型的强效TRK抑制剂，与其他第二代药物相比，其体内脑渗透性和颅内活性更强。该产品对野生型TRKA、TRKB和TRKC激酶，以及对耐药突变型TRKAG595R和TRKAG667C均展现出很强的抑制作用。研究人员认为，zurletrectinib具有强大的颅内活性，可治疗NTRK基因融合阳性肿瘤，并克服第一代TRK抑制剂的获得性耐药。
根据诺诚健华2024年年报介绍，该公司已完成在中国大陆地区zurletrectinib的注册性2期临床试验，针对NTRK融合阳性的晚期实体瘤成人和青少年患者（12≤年龄≤18），zurletrectinib展示了良好的有效性和安全性，总缓解率（ORR）为85.5%。
除了针对成人和青少年患者，zurletrectinib治疗儿童患者（2岁≤年龄<12岁）的注册临床试验正在进行中。诺诚健华预计于2025年下半年提交针对该适应症的上市申请（NDA）。
参考资料：
[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. RetrievedApr16，2025,Fromhttps://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2]诺诚健华新一代泛TRK抑制剂Zurletrectinib(ICP-723)新药上市申请在中国获受理.Retrieved Apr16,2025,from https://mp.weixin.qq.com/s/-dyofhXKMrcUBaTZWyTDaA
[3]Cocco,E.,Scaltriti,M.,andDrilon,A.(2018).NTRKfusion-positivecancersandTRKinhibitortherapy.NatureReviewsClinicalOncology15,731-747.
[4]《Nature》子刊：第二代TRK抑制剂Zurletrectinib克服第一代TRK抑制剂获得性耐药. RetrievedJuly31，2024,From https://mp.weixin.qq.com/s/omeG3XDmrcNW-qkvnPxmSw
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